医疗保健行业糖尿病产业链专题报告：甜蜜链情，完美生态圈 446页

医疗保健行业糖尿病产业链专题报告：甜蜜链情，完美生态圈??研究报告??医疗保健行业2015-8-26行业研究(深度报告)糖尿病产业链专题报告：甜蜜链情，完美生态圈评级看好维持 分析师刘舒畅(8621)68751065liusc@cjsc4>>执业证书编号：S0490512020004联系人张琎(8621)68751065zhangjin4@cjsc>联系人杨靖凤(8621)68751636yangjf@cjsc>行业内重点公司推荐公司代码公司名称投资评级600867通化东宝买入 000963华东医药买入300199翰宇药业买入600276恒瑞医药买入002223鱼跃医疗买入市场表现对比图（近12个月）-30%0%30%60%90%120%150%180%2014/82014/112015/22015/5医疗保健沪深300资料来源：Wind 相关研究《医药国企改革专题：改革风起，时不我待》2015-8-10《选取真成长，关注确定性》2015-8-3《IVD行业专题：崛起中的朝阳行业》2015-7-26报告要点??三属性塑造刚性需求，市场空间广阔2014年全球糖尿病用药636亿美元，已跃居世界第二大用药。近年我国糖尿病用药与检测增长迅速，2014年糖尿病临床用药市场183亿元，其中口服降糖药占60%，胰岛素占40%；检测设备60亿元。病种的三属性带来刚性需求，未来增长空间广阔：1）高发慢性病，2）病情不可逆，3）后期并发症。预计到2020年国内血糖监测市场180亿元、降糖药1000亿元、胰岛素760亿元。??政策倒逼与技术突破，糖尿病转角遇到爱为什么这个时点推荐糖尿病产业链？趋严政策以及技术突破的出现。迫于医药 市场竞争的加剧及医药行业改革的推进，原有单一领域发展的行业格局逐渐打破，客户终端技术的突破与互联网技术的变革将对医药体系产生深远的影响。一方面迫于药改的压力，传统处方药企业影响最重，转型预期也最为强烈；另一方面伴随医改的演变，医药分家短期虽仍有一定阻力，但为行业大势所趋。这将带来原有医疗体系中医院、医生寻找其他收入来源的需求、检测诊断行业的革新以及创新领域的突破。企业出于成本及协同效应考虑有较强的产业链整合意愿，打造产业链生态圈，糖尿病作为优质慢病管理领域将迎来大发展时期。??糖尿病甜蜜链情，有望打造完美生态圈国内糖尿病领域发展已有一定基础，未来进口替代与行业整合将助推国产监测设备与药品的发展。血糖监测领域，技术成熟与高毛利带来国内市场竞争激烈化，国产进口替代进程加快，未来解决传统有创、时点采集痛点的企业将引领市场。口服降糖药领域，西药为主，外资品牌主导。阿卡波糖由于餐后淀粉降糖疗效显著，已成为国内口服降糖第一用药。原料药生产铸高壁垒，华东医药作为国产少数代表有望进口替代。DPP-IV 为目前学术研究热点，未来有望成为口服降糖药主要发展方向。胰岛素领域，由于疗效及学术推广影响，高端市场将在较长一段时间内为进口品牌所垄断。国产二代胰岛素同质廉价优势明显，基层市场将受益于基药招标推进，电商的出现也有利于未来处方廉价药的推广。??慢病管理起步，得病人、医生者得天下目前糖尿病病人最大的痛点仍是有创治疗，无论是血糖监测或是胰岛素注射，未来实现无创产品推出的企业有望最大限度获得客户资源；病人的集聚需要后台咨询、诊疗服务的跟进，掌握医生也即意味着掌握未来核心处方权，为药品变现打开通道，制药企业在其中有着得天独厚的优势。推荐通化东宝（基层放量+慢病平台）、翰宇药业（无创手环）、三诺生物（慢病平台）、华东医药（进口替代）、鱼跃医疗（智慧检测）、恒瑞医药&双鹭药业（丰富降糖药储备）。 请阅读最后评级说明和重要声明2/105前言目前，处方药市场仍然面临较大控费压力，降价是未来药品价格改革的核心主题。一季度山西、湖南、浙江等地出台新招标政策，影响省份暂时相对较少。但预计二季度后伴随着招标的提速，处方药市场将承受较大的政策压力。此外，药品最高零售限价放开对品牌OTC、血制品等部分品种有一定程度的利好，但对行业整体影响有限。对于医药市场后市投资方向的选择，年初以来我们一直在进行细致的整理与思考。我们认为迫于医药市场竞争的加剧和医药行业改革的推进，原有单一子领域发展的行业格局将逐步打破，互联网带来的技术变革将对医药体系产生深远的影响。一方面，迫于药改的压力，传统处方药企业影响最大，未来将会积极谋求转型，去年年底至今年中药行业在中药注射剂发展受到抑制后转而向电商运营及大健康领域发展，表现最为积极；而伴随医改的演变，医药分家虽然短期仍受到一定阻力，但为行业大势所 趋。这将带来原有医疗体系中医院、医生寻找其他收入来源的愿望（如春雨医生等网络咨询平台的兴起），检测诊断行业的革新（如基因测序行业的发展）以及创新领域的突破（如细胞治疗、免疫治疗、养老产业、康复医院等），企业出于成本及协同效应的考虑有较强的产业链整合意愿，营造生态圈（如乐普医疗的心脑血管领域整合）。在此基础上，我们尝试对糖尿病慢病管理领域做一次全面的梳理分析，以印证我们此前的假设。糖尿病产业一直是我们所关注的重点医药产业链，早在2011年我们即对糖尿病口服用药进行了初步的疏理，分析我国口服降糖用药阿卡波糖的竞争格局，并预见DPP-IV用药的兴起（详见2011年01月05日糖尿病行业深度报告《口服降糖药研究——甜蜜的烦恼》）；而在2013年我们对糖尿病胰岛素行业进行了细致的疏理，认为基层市场是我国胰岛素企业的重要战略阵地，“农村包围城市”是国内企业最易突破的发展战略。“对于基层的胰岛素市场，谁掌握了更多的医生资源，谁就能掌握庞大的消费市场，因此企业在基层的提前布局尤为关键。”（详见2013年01月15日糖尿病行业深度报告《糖尿病药物研究，甜蜜的烦恼之二：胰岛素专题报告，东风渐近，放量可期》）。 在此研究基础上，我们尝试对糖尿病慢病管理领域进行整理，包括糖尿病的检测、前期口服用药的格局分析及未来发展趋势、后期胰岛素的格局分析等。探讨在慢病管理整合过程中哪一类企业是真正能在这一变化进程中受益最大的，哪些企业在做的事情比较容易实现，并对部分业务市场规模进行测算。此外，我们还对一些国内外企业的特定领域做出了案例分析，以方便投资者对相关创新领域的理解，包括国外的赛诺菲、德康医疗，国内的华东医药、微糖等。最后我们对整个糖尿病慢病管理综合各领域做了一定的总结，希望能对糖尿病慢病管理领域的投资提供一些借鉴。长江医药研究小组2015年8月请阅读最后评级说明和重要声明3/105 行业研究(深度报告)目录前言..............................................................................................................................................2?投资要点.....................................................................................................................................10?关键假设...............................................................................................................................................................10?关键结论...............................................................................................................................................................10?投资建议...............................................................................................................................................................13? 糖尿病：潜力巨大的慢性病产业链.............................................................................................14?糖尿病，终身相伴的甜蜜烦恼...............................................................................................................................14?需求：潜力巨大，三种属性塑造刚性需求.............................................................................................................16?高发慢性病——持续膨胀的消费群体.............................................................................................................................16?病情不可逆——强烈维持的消费意愿.............................................................................................................................19?后期并发症——不断升级的消费需求.............................................................................................................................20?供给：长产业链，分阶治疗带来各段繁荣.............................................................................................................21?医药行业沃土，集中度较高重磅不断.............................................................................................................................21? 分阶治疗模式，产业链各段各显神通.............................................................................................................................24?检测：血糖仪——有创监测为主，无创是趋势...........................................................................27?监测方法：方法不断升级，强调方便属性.............................................................................................................27?指标逐步完善，有创检测是痛点....................................................................................................................................27?方便性日益提升，有创仍为主流....................................................................................................................................29?市场现状：市场空间广阔，变革创造未来.............................................................................................................31?国际市场：增长较为平缓，竞争趋于激烈.....................................................................................................................31? 国内市场：市场空间广阔，变革引领未来.....................................................................................................................31?前期：口服药——西药为主，阿卡波糖为主导...........................................................................35?双胍类：降糖经典，安全性驱动原研药绝对领导..................................................................................................35?α-葡萄糖苷酶抑制剂：国际小众，国内口服第一..................................................................................................37?阿卡波糖：饮食习惯，铸就国内口服药辉煌..................................................................................................................38?华东案例：原料护城，进口替代持续推进中..................................................................................................................38?伏格列波糖：成本低、等药效带来高速发展..................................................................................................................41?磺脲类、格列奈类：促胰岛素分泌剂类增长平稳................................................................. .................................43?TZDs类：胰岛素增敏剂，副作用影响规模较小.................................................................................................46?新趋势：肠促胰岛素类，作用机制独特前景广阔..................................................................................................48?GLP-1受体激动剂：艾塞那肽等多肽崛起.....................................................................................................................48?多肽制剂药物兴起，带来上游原料药繁荣.....................................................................................................................51?请阅读最后评级说明和重要声明4/105行业研究(深度报告)DPP-IV抑制剂类：西格列汀等潜力巨大 .......................................................................................................................53?SGLT-2抑制剂类：开拓尿液降糖的新途径..........................................................................................................56?中药类：辅助用药，规模尚小...............................................................................................................................57?后期：胰岛素——基层看基药，城市看方便性...........................................................................58?胰岛素，糖尿病治疗最佳药物...............................................................................................................................58?药效、价格、方便性，胰岛素发展的永恒主题.....................................................................................................59?胰岛素发展史是三大问题的解决史................................................................................................................................59?胰岛素三代同堂，方便性是未来研发重心.....................................................................................................................60? 城市进口胰岛素优势明显，基层国产有望突破.....................................................................................................63?国内市场空间广阔，医生资源限制基层推广..................................................................................................................63?城市外资优势明显，国产基层市场有望突破..................................................................................................................66?综合：糖尿病管理——搭建慢性病管理生态圈...........................................................................69?慢性病管理生态圈，互联网医疗发展的必然.........................................................................................................69?医保结余不足，控费刻不容缓.......................................................................................................................................69?互联网推动医疗系统降本增效.......................................................................................................................................70? 资源整合，带来慢病管理兴起.......................................................................................................................................73?需求指引未来发展，得客户、医生者得天下.........................................................................................................74?血糖监测：突破传统，连续无创将掌舵慢病管理...........................................................................................................74?制药企业：熟络医生，独家、同质价廉优势明显...........................................................................................................78?电商平台：发展初期，未来生态圈利益变现渠道...........................................................................................................79?移动APP：短期客户黏性，长期利益分配器.................................................................................................................81?案例分析：设备为核心，APP为切入点打造慢病管理..........................................................................................83?国外案例：赛诺菲iBGStar—— 软硬兼施吸引客户，助推血糖主业...............................................................................83?国外案例：德康医疗——连续血糖监测设备的引领者....................................................................................................88?国内案例：微糖——紧密联系医生，打造移动诊所与贴心管家.....................................................................................90?相关上市公司标的......................................................................................................................93?通化东宝：胰岛素同质廉价，“农村包围城市”....................................................................................................93?翰宇药业：签约无创手环研发，布局慢病管理.....................................................................................................94?三诺生物：OTC优势明显，整合慢病管理平台....................................................................................................96?华东医药：稀缺口服降糖药，探索养老及美容.....................................................................................................8><#004699">97? 鱼跃医疗：三步走布局慢病管理，携手阿里加速发展...........................................................................................98?恒瑞医药：糖尿病管线发力在即，创新硕果再添一城...........................................................................................99?双鹭药业：多线布局降糖药物，切入医疗美容新领域.........................................................................................100?请阅读最后评级说明和重要声明5/105行业研究(深度报告)投资风险...................................................................................................................................103?图表目录图1：国内糖尿病设备及用药竞争格局 .......................................................................................................................11?图2：互联网搭建糖尿病管理生态圈...........................................................................................................................12?图3：胰岛素分泌不足或功能受损导致糖尿病发生.....................................................................................................14?图4：I型、II型糖尿病的差别在于是否分泌胰岛素....................................................................................................14?图5：糖尿病是因胰岛素不足或功能受损导致............................................................................................................16?图6：三种属性塑造糖尿病刚性需求...........................................................................................................................16?图7：全球各地糖尿病患病率普遍偏高.......................................................................................................................17?图8：中国老龄化进程加速.........................................................................................................................................17?图9：因糖尿病及并发症死亡占比相对较小（YLL占比）.......................................................... ................................17?图10：全球糖尿病患者超过3.82亿，市场潜力巨大.................................................................................................18?图11：中国2013年糖尿病人口.................................................................................................................................19?图12：中国2035年糖尿病人口.................................................................................................................................19?图13：糖尿病可引起多种并发症................................................................................................................................20?图14：住院糖尿病患者并发症及发病率.....................................................................................................................21?图15：全球药品市场规模及增速................................................................................................................................21?图16：全球糖尿病市场规模及增速............................................................................................................................21?图17：2014年糖尿病用药已是全球第二大用药.........................................................................................................22? 图18：2013年全球糖尿病用药市场竞争格局............................................................................................................23?图19：2020年全球糖尿病用药市场竞争格局............................................................................................................23?图20：ADA和EASD达成共识的糖尿病分阶段治疗.................................................................................................25?图21：国内糖尿病设备及用药竞争格局.....................................................................................................................26?图22：目前主流血糖仪为有创血糖仪.........................................................................................................................29?图23：血糖仪四大家的竞争史，变革引领潮流..........................................................................................................30?图24：国际血糖仪市场增速放缓................................................................................................................................31?图25：国际血糖仪检测市场竞争日趋激烈..................................................................................................................31?图26：市场各类血糖仪同质化程度 较高.....................................................................................................................33?图27：国内血糖仪行业超额收益在逐步消失..............................................................................................................34?图28：国内国产与进口血糖仪格局............................................................................................................................34?图29：国内各血糖仪品牌竞争格局............................................................................................................................34?图30：二甲双胍（格华止）发展史............................................................................................................................36?图31：苯乙双胍收入及增速.......................................................................................................................................36?图32：二甲双胍收入及增速.......................................................................................................................................36?图33：近年国内二甲双胍以外资品牌主导（市占率按数量）.....................................................................................37? 图34：近年国内二甲双胍以外资品牌主导（市占率按金额）.....................................................................................37?图35：α-葡萄糖苷酶抑制剂在国际上份额不高...........................................................................................................37?图36：α-葡萄糖苷酶抑制剂是国内最大口服降糖药...................................................................................................37?图37：α-葡萄糖苷酶抑制剂增长平稳.........................................................................................................................38?图38：α-葡萄糖苷酶抑制剂以阿卡波糖为主..............................................................................................................38?请阅读最后评级说明和重要声明6/105行业研究(深度报告)图39：阿卡波糖最适合中国人糖尿病 治疗..................................................................................................................38?图40：近年拜耳拜唐苹增速放缓................................................................................................................................40?图41：近年华东卡博平增速较快................................................................................................................................40?图42：华东医药阿卡波糖进口替代持续推进（市占率按数量）.................................................................................41?图43：华东医药阿卡波糖进口替代持续推进（市占率按金额）.................................................................................41?图44：伏格列波糖生产厂商进入增加.........................................................................................................................42?图45：伏格列波糖市场主要厂商市场份额..................................................................................................................42?图46：伏格列波糖收入及增速....................................................................................................................................42?图47：阿卡波糖收入及增速.......................... .............................................................................................................42?图48：磺脲类与促胰岛素分泌剂增长趋势相伴..........................................................................................................43?图49：格列美脲逐步完成对格列吡嗪与格列喹酮的替代............................................................................................44?图50：磺脲类中格列美脲占近一半份额.....................................................................................................................44?图51：磺脲类口服药增长较为平稳............................................................................................................................44?图52：格列美脲国内市场以外资为主（市占率按金额）............................................................................................45?图53：格列齐特国内市场以外资为主（市占率按金额）............................................................................................45?图54：格列吡嗪国内市场以外资为主（市占率按金额）............................................................................................45?图55：格列喹酮国内市场以外资为主（市占率按金额） ............................................................................................45?图56：瑞格列奈收入及增速.......................................................................................................................................46?图57：那格列奈收入及增速.......................................................................................................................................46?图58：瑞格列奈（市占率按金额）............................................................................................................................46?图59：那格列奈（市占率按金额）............................................................................................................................46?图60：罗格列酮收入及增速.......................................................................................................................................47?图61：吡格列酮收入及增速.......................................................................................................................................47?图62：罗格列酮（市占率按金额） ............................................................................................................................48?图63：吡格列酮（市占率按金额）............................................................................................................................48?图64：GLP-1抑制剂具有多重生理功能.....................................................................................................................48?图65：艾塞那肽(Byetta)及其长效药物Bydureon两者总销售额有望继续快速增长...................................................49?图66：利拉鲁肽全球销售额快速增长.........................................................................................................................50?图67：国内艾塞那肽收入及增速................................................................................................................................50?图68：国内利拉鲁肽收入及增速................................................................................................................................50?图69：中国制造成本较低...........................................................................................................................................51?图70：中国人力成本较低........................................................................................................................................... 51?图71：重磅多肽药物专利集中到期后释放巨大原料药需求........................................................................................53?图72：DPP-IV抑制剂通过调节α及β细胞功能降低血糖............................................................................................54?图73：美国默克西格列汀上市后增长迅速..................................................................................................................55?图74：百时美施贵宝沙格列汀上市后增长迅速..........................................................................................................55?图75：西格列汀收入及增速.......................................................................................................................................56?图76：沙格列汀收入及增速.......................................................................................................................................56?图77：SGLT-2抑制剂通过增加肾脏葡萄糖的排出量来降低血糖...............................................................................56?图78：中药为糖尿病辅助 用药....................................................................................................................................58?图79：胰岛素的分泌和作用.......................................................................................................................................58?图80：人胰岛素结构..................................................................................................................................................58?图81：胰岛素仍是目前降糖最有效的药物..................................................................................................................59?请阅读最后评级说明和重要声明7/105行业研究(深度报告)图82：早期胰岛素强化治疗利于降低糖尿病各类风险...............................................................................................59? 图83：胰岛素的发展史是三大问题的解决史..............................................................................................................60?图84：三代胰岛素历程及未来发展趋势.....................................................................................................................61?图85：中国糖尿病患病率随年龄增加而升高..............................................................................................................64?图86：中国糖尿病前期（IFG、IGT）患病率与年龄呈正相关性................................................................................64?图87：中国糖尿病患病率逐年提升............................................................................................................................64?图88：中国糖尿病患者城市农村占比.........................................................................................................................65?图89：中国糖尿病前期患者城市农村占比..................................................................................................................65?图90：样本医院胰岛素使用以外资品牌为主..............................................................................................................66?图91：中国胰岛素市场各品牌 占比............................................................................................................................66?图92：预混胰岛素/类似物更适合中国人饮食习惯......................................................................................................67?图93：患病两周未就诊比例大幅下降（%）..............................................................................................................69?图94：应住院而未住院的患者比例逐步下降（%）...................................................................................................69?图95：卫生费用增速远高于卫生机构、卫生人员和卫生床位.....................................................................................69?图96：诊疗人次增速快于卫生机构和卫生人员增长率...............................................................................................69?图<#004699">97：我国医疗资源分布不均匀................................................................................................................................70?图98：我国医院病床使用率差异明显，效率低下.......................................................................................................70?图99：中国城市医保结余率呈下降态势 .....................................................................................................................70?图100：中国新农合结余率下降明显..........................................................................................................................70?图101：药品收入占据我国公立医院收入的40%左右................................................................................................71?图102：美国处方药支出占医疗卫生支出比重小于10%.............................................................................................71?图103：我国药品供应链复杂，医疗机构是主要终端.................................................................................................71?图104：零售药店和PBM是美国医药供应链的核心终端...........................................................................................72?图105：PBM提供专业控费服务，并发展互联网电商业务........................................................................................72?图106：医疗保险赔付增速下滑带来处方药费用支出增速下降...................................................................................73?图107：PBM控费带来处方药医疗保险支出增速下降................................................................................................73? 图108：网络医院的三种远程医疗商业模式................................................................................................................73?图109：互联网搭建糖尿病管理生态圈.......................................................................................................................74?图110：美国医生与药企发生关系环境及比例............................................................................................................79?图111：政策是制约医药电商发展的主导因素............................................................................................................80?图112：未来政策放开步骤情况预测...........................................................................................................................80?图113：美国电商市场呈寡头垄断格局.......................................................................................................................80?图114：Walgreens终止与ESI合作后，收入增速大幅下滑......................................................................................80?图115：美国PBM行业集中度高................................................................................................................................81?图116：CVS 利用电商整合患者用药数据（PBM）和医疗资源，提供健康管理服务.................................................81?图117：美国糖尿病APP软件功能以数据记录为主...................................................................................................82?图118：中国糖尿病APP软件功能以数据记录为主...................................................................................................82?图119：美国糖尿病管理软件......................................................................................................................................83?图120：糖尿病用药是赛诺份额的传统优势品种........................................................................................................85?图121：来得时占糖尿病用药的主要收入...................................................................................................................85?图122：赛诺菲血糖管理APP软件远优于其他同类产品............................................................................................86?图123：赛诺菲iBGStar及相关APP应用..................................................................................................................86?图124：赛诺菲糖尿病产品线............................................. ........................................................................................87?请阅读最后评级说明和重要声明8/105行业研究(深度报告)图125：赛诺菲糖尿病业务在iBGStar推出后表现优秀..............................................................................................87?图126：德康医疗发展史与股价表现..........................................................................................................................88?图127：德康医疗G4由三个部件组成.......................................................................................................................89?图128：德康医疗G4实现血糖数据的实时共享功能..................................................................................................89?图129：德康医疗收入及增速.....................................................................................................................................90? 图130：德康医疗净利润及增速..................................................................................................................................90?图131：国内最大APP软件微糖................................................................................................................................91?图132：微糖网用户以II型糖尿病患者为主...............................................................................................................91?图133：微糖网用户主要集中于北上广等发达地区.....................................................................................................91?图134：微糖网用户以18-50年龄段主.......................................................................................................................92?图135：微糖网用户主要集中在1-2年糖龄用户.........................................................................................................92?图136：通化东宝收入及增长.....................................................................................................................................94?图137：通化东宝净利润及增长..................................................................................................................................94?图138：溶药器有望升级公司传统 产品.......................................................................................................................95?图139：卡式注射笔有望介入慢病给药领域................................................................................................................95?图140：翰宇药业收入及增长.....................................................................................................................................96?图141：翰宇药业净利润及增长..................................................................................................................................96?图142：三年生物收入及增长.....................................................................................................................................<#004699">97?图143：三诺生物净利润及增长..................................................................................................................................<#004699">97?图144：华东医药收入及增长.....................................................................................................................................98?图145：华东医药净利润及增长..................................................................................................................................98? 图146：华东医药收入及增长.....................................................................................................................................99?图147：华东医药净利润及增长..................................................................................................................................99?图148：恒瑞医药收入及增长...................................................................................................................................100?图149：恒瑞医药净利润及增长................................................................................................................................100?图150：双鹭药业糖尿病用药研发进展顺利..............................................................................................................101?图151：双鹭药业收入及增长...................................................................................................................................102?图152：双鹭药业净利润及增长................................................................................................................................102?表1：II型糖尿病占糖尿病主体.............................. .....................................................................................................15?表2：I型糖尿病与II型糖尿病鉴别............................................................................................................................15?表3：未来20年糖尿病患者人数增加迅速.................................................................................................................18?表4：糖尿病慢病属性带来较长的病程周期................................................................................................................19?表5：销量TOP20中糖尿病用药增速快于其他用药...................................................................................................22?表6：全球糖尿病巨头产品及增速..............................................................................................................................23?表7：WHO糖代谢状态正常值与糖尿病比较.............................................................................................................27?表8：中国糖尿病诊断标准沿用WHO标准................................................................................................................28?表9：美国糖尿病诊断标准增加糖化血红蛋白............................................................................................................28? 表10：中国未来5年血糖仪潜在空间在160亿元以上...............................................................................................32?表11：中国未来5年口服降糖药潜在空间在1000亿元以上......................................................................................35?表12：拜耳拜唐苹的收入大部分源自在华销售..........................................................................................................39?表13：销量TOP20中糖尿病用药增速快于其他用药.................................................................................................39?请阅读最后评级说明和重要声明9/105行业研究(深度报告)表14：中外阿卡波糖生产厂家中标价格.....................................................................................................................40?表15：阿卡波糖与伏格列波糖 比较............................................................................................................................41?表16：中外伏格列波糖生产厂家中标价格..................................................................................................................42?表17：各类磺脲类口服药药效比较............................................................................................................................44?表18：噻唑烷二酮类副作用事件频发.........................................................................................................................46?表19：利拉鲁肽发展历程...........................................................................................................................................49?表20：利拉鲁肽与艾塞那肽比较................................................................................................................................50?表21：国际部分GLP-1受体激动剂研发情况.............................................................................................................51?表22：多肽重磅品种专利到期将给翰宇原料药业务的发展带来重大机遇..................................................................52?表23：艾塞那肽原料药市场规模约3 亿美元..............................................................................................................52?表24：目前只有5家药企获得艾塞那肽DMF文号....................................................................................................52?表25：利拉鲁肽到期后每年可释放10亿美元原料药需求..........................................................................................53?表26：目前只有1家药企获得利拉鲁肽DMF文号....................................................................................................53?表27：DPP-IV抑制剂与GLP-1受体激动剂比较.......................................................................................................54?表28：近几年上市（即将上市）的部分DPP-IV抑制剂............................................................................................55?表29：国内DPP-IV抑制剂研发进展.........................................................................................................................56?表30：SGLT-2抑制剂类药物研发上市进展...............................................................................................................57?表31：江苏某三甲医院胰岛素类似物的销售占比逐年增长 ........................................................................................61?表32：不同胰岛素类似物的起效时间和持续时间差异大............................................................................................62?表33：国际上部分胰岛素在研产品............................................................................................................................62?表34：2013年和2035年全球糖尿病患病人数排名前10位国家（20-79岁）.........................................................63?表35：5年后中国胰岛素市场潜在空间近760亿.......................................................................................................65?表36：进口产品在长效与预混胰岛素市场优势明显...................................................................................................67?表37：血糖仪小型智能化发展....................................................................................................................................75?表38：血糖仪连续动态监测发展................................................................................................................................76?表39：目前主要无创血糖仪理论方法.........................................................................................................................77?表40：目前主要在研无创血糖仪产品及 特点..............................................................................................................78?表41：病人不同渠道药品选择的关注点.....................................................................................................................79?表42：目前主要无创血糖仪理论方法.........................................................................................................................82?表43：美国主要糖尿病APP软件及功能...................................................................................................................83?表44：赛诺菲公司发展史...........................................................................................................................................84?表45：糖尿病是赛诺菲的传统优势领域.....................................................................................................................85?表46：连续动态血糖仪CGM误差相对较小...............................................................................................................89?表47：中国主要糖尿病APP软件及功能...................................................................................................................90?表48：通化东宝二代胰岛素价格相对 较低..................................................................................................................93?表49：中外阿卡波糖成产厂家中标价格差距..............................................................................................................<#004699">97?行业重点上市公司估值指标与评级变化.....................................................................................................................103?请阅读最后评级说明和重要声明10/105行业研究(深度报告)投资要点 关键假设1.我国糖尿病患病人口超过1亿人，未来5年每年预计将保持2%增速。2.五年内无创、连续血糖监测设备部分实现传统有创、指尖采血家用血糖仪的替代。3.国内糖尿病用药在一定程度上遵循国际糖尿病管理组织ADA和EASD及国内中华医学协会糖尿病分会建议给药，口服降糖药与胰岛素用药不冲突，后期可采用同时用药。4.基层胰岛素市场未完全开拓，约7000万人未合理用药，其中九成在基层市场，未来5年基层市场开发依据约20%增速推进。未来5年胰岛素给药仍以注射剂给药为主。5.国家医药改革对糖尿病用药、糖尿病管理不会出台较为严格的限制性政策，5年内对于互联网慢病管理APP不会出台类似美国医疗诊断或咨询的限制性规定。关键结论三属性塑造刚性需求，市场空间广阔：糖尿病市场空间广阔，我国2014年糖尿病用药 市场168亿元，其中降糖药占60%，胰岛素占40%。病种的三属性决定糖尿病刚性需求旺盛，未来增长空间广阔：1）高发慢性病，糖尿病发病与肥胖、饮食、污染、年龄正相关，目前国内患病率约8.10%，未来呈上升趋势且病人存量日益增加，国内2014年病人约1亿人；2）病情不可逆，胰岛β细胞功能衰弱目前医学无法治愈恢复；3）后期并发症，发病后期带来肾衰竭、心脏病等并发症，提升高端用药需求。目前检测领域5年后潜在市场180亿元，目前60亿元；降糖药5年后潜在市场1000亿元，目前临床用药110亿元；胰岛素5年后潜在市场760亿元，目前临床用药73亿元，市场空间广阔。血糖监测领域，连续无创检测将是大势所趋。血糖仪技术的日益成熟，以及血糖监测试纸高毛利的商业属性，带来血糖检测市场的竞争激烈化，近年血糖仪仪器与试纸价格均出现不同程度的下降。有创点采的传统血糖监测仍是糖尿病患者的最大痛点，目前国外诸如德康医疗等公司已陆续研发成功连续血糖监测。虽然短期受制于技术原因未全面铺广，长期连续无创检测将是大势所趋。血糖监测领域，短期依赖销售网络铺设与模式创 新，长期技术突破引领未来行业发展。口服降糖药，阿卡波糖有望实现进口替代。口服降糖药品种繁多，以西药为主，国内企业产品多数单一老化，与国外进口产品仍存一定差距。目前国内市场基本由外资品牌所主导，集中度较高，个别子领域甚至出现国产药市场份额萎缩现象。阿卡波糖由于餐后淀粉降糖的疗效，虽在是国外为小品种，在国内已经是口服降糖第一药。由于原料药成本问题，产品进入壁垒相对较高，国内竞争格局良好。华东医药卡博平为国内市场除原研拜耳拜唐苹外的第二大阿卡波糖用药，未来有望实现进口替代。糖尿病领域中药降糖药因药效及给药方式等方面原因表现较弱，未来有较大概率仍定位于辅助用药。新药研发趋势方面，DPP-IV为目前学术研究热点，因相较于GLP-1注射剂在给药方式上更为方便且药效显著，未来有望成为口服降糖药的主要发展方向。请阅读最后评级说明和重要声明11/105 行业研究(深度报告)图1：国内糖尿病设备及用药竞争格局双胍类α-葡萄糖苷酶抑制类磺脲类格列奈类噻唑烷二酮类其他DPP-IVGLP-1中药胰岛素二甲双胍阿卡波糖 伏格列波糖米格列醇格列美脲格列齐特格列吡嗪格列喹酮瑞格列奈那格列奈吡格列酮罗格列酮其他西格列汀沙格列汀利拉鲁肽艾塞那肽二代胰岛素 三代胰岛素口服药110亿元市场60%胰岛素73亿元市场40%华东医药000963拜耳拜唐苹壁垒较高，进口替代??国人适合淀粉餐后降糖??原料药铸高进入壁垒??价格优势明显四川宝光 贝唐欣伏格列波糖，稍许竞品替代??原料合成成本低??日本原研究，功能类似??竞争激烈，进口替代??趋势越来越明显??绝对领导百事美格华止促胰岛素分泌剂类??外资绝对领导，部分产品国产份额萎缩胰岛素增敏剂??外资绝对领导，国产萎缩通化东宝600867 万邦诺和诺德礼来甘李药业诺和诺德赛诺菲礼来三代胰岛素??外资品牌占绝对主导地位??包括甘精胰岛素、门冬胰岛素、赖普胰岛素、地特胰岛素??国内联邦制药、通化东宝在研倡导提前使用胰岛素强化治疗研发热点：DPP-IV恒瑞医药复星医药在研同质廉价，基层放量??农村包围城市，基层医生资源 ??二代胰岛素同质廉价，基药放量??三代研发顺利，有望进口替代罗氏强生欧姆龙拜耳雅培三诺怡成鱼跃其他无创手环技术壁垒技术壁垒无创隐形眼镜动态血糖仪 连续血糖仪血糖仪60亿元市场翰宇药业300199签约无创手环，药品器械升级??签约海外无创手环研发??老产品融合器械属性??原料药出口检测治疗鱼跃医疗002223智慧器械，携手阿里健康??三步走布局慢病管理??整合上械，医用器械放量??携手阿里 资料来源：长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明12/105行业研究(深度报告)胰岛素市场，基层市场有望放量增长。由于进口品牌三代胰岛素的疗效优势，及外企城市高端医院的学术影响力，国内胰岛素高端市场将在较长的一段时间内为进口品牌所垄断。受资金不足、医生培养机制缺失等因素影响，全国基层医院专科医生匮乏，近半成基层医院缺少可诊治糖尿病等专科病的执业医生。目前全国糖尿病病患1亿人以上，就诊率仅为33%，约7000万患者未得到合理治疗，其中乡、镇、县级病患占九成以上，基层市场潜力巨大。随着各地招标的进行以及基层市场的开发，国内二代胰岛素有望在基层市场放量增长，通化东宝等国有企业有望享受这一开发拓展过程。新药研发方面， 以速效、长效、超长效为代表的三代胰岛素将是未来主流研发方向，给药途径的改变也是未来需攻克的重要课题。慢病管理有望整合全产业链，得病人、医生者得天下。预计未来我国医改的核心主题仍然是“如何在保证医疗水平的情况下控费问题”。传统自上而下的改革举步维艰，核心三级医院短期难触及，而自下而上的互联网效率改革有望显著推动医疗系统降本增效，随之行业各方的触网带来慢病管理的兴起。检测器械端，工具属性日益提升，企业发展所需的利润来源短期内尚可维系，长期需要变革谋求二次发展；药品端，未来药品价格限制的趋势短期无法改变，制药企业处于政策压力，未来有较大动力寻求其他利润来源。医生端，分级治疗与网络医院的发展带来基层医院医生等医疗资源的充分整合利用，医药分家增加医生谋求其他收入动力。病人端，移动通讯领域的发展带来医疗领域端口的突破，挂号、咨询、购药等服务将最终整合至移动终端。图2：互联网搭建糖尿病管理生态圈糖尿病慢病管理核心 云端数据中心医疗服务医疗器械移动医疗药品数据实时采集数据采集上传数据采集上传咨询，数据反馈数据分析，反馈监测给出合理给药电商购药医院移动终端购药 医院移动终端购药移动终端挂号网上预约挂号专家远程会诊数据分析资料来源：长江证券研究部两类企业有望在慢病管理领域胜出，一类是病人资源掌握者，一类是医生资源掌握者。目前糖尿病病人最大的痛点仍是有创治疗，无论是血糖监测亦或是胰岛素注射，未来无创产品推出企业有望最大限度获得客户资源；病人的集聚需要后台咨询、诊疗服务的跟进，医生作为医药行业的核心工作者，短期仍无法为其他技术所替代。掌握医生也即意味着掌握未来核心处方权，为重要核心药品变现渠道打开通道，制药企业在其中有着得 天独厚的优势。相关标的：通化东宝（基层放量）、翰宇药业（无创手环）、华东医药（进口替代）、鱼跃医疗（智慧检测）、恒瑞医药&双鹭药业（布局降糖药）。请阅读最后评级说明和重要声明13/105行业研究(深度报告)投资建议翰宇药业1.签约海外无创手环研发，布局糖尿病慢病管理生态圈2.老产品融合器械属性，产品升级毛利有望提升3.重磅多肽药物专利集中到期，原料药出口有望再造数个翰宇通化东宝1.农村包围城市，糖尿病基层市场医生关系建立良好2.二代胰岛素同质廉价，静待基药红利释放3.三代胰岛素研发顺利，大股东连续增持彰显发展信心华东医药1.阿卡波糖价格优势明显，渠道下沉+进口替代推动增长2.股改进展顺利，解决资金瓶颈3.商业积极转型，创新打开进一步成长空间鱼跃医疗 1.三步走布局慢病管理，血糖管理领域进展顺利2.携手阿里健康，智能硬件、医云体系、万东影像全面发展3.新机型助推传统业务，整合上械集团推动医用器械放量恒瑞医药1.瑞格列汀报生产，预计为10亿重磅品种2.糖尿病管线实力雄厚3.创新+出口+仿制三轮驱动，高增长可期双鹭药业1.多线布局降糖药物，口服药与胰岛素均有望突破2.切入医疗美容新领域，市场空间广阔3.来那度胺专利挑战，想象空间巨大请阅读最后评级说明和重要声明14/105行业研究(深度报告)糖尿病：潜力巨大的慢性病产业链糖尿病，终身相伴的甜蜜烦恼糖尿病是因人体胰腺胰岛素分泌缺陷、生物功能受损而发生的一类慢性疾病。胰岛素是人们将食物中葡萄糖从血液传递至身体细胞并产生能量的关键，是胰岛β 细胞受葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等内源性或外源性物质刺激而分泌的一类蛋白质激素，是机体内唯一降低血糖的激素，此外可同时促进糖原、脂肪、蛋白质等物质的合成。图3：胰岛素分泌不足或功能受损导致糖尿病发生12能量葡萄糖胰岛素缺失及生理功能损伤3I型糖尿病胰腺不能产生胰岛素II型糖尿病胰腺不能产生足够的胰岛素 妊娠糖尿病及其他怀孕时多种激素引起胰岛素抵抗5%90%5%糖尿病资料来源：IDF，长江证券研究部糖尿病的分类。糖尿病依据胰岛素缺失原因或者胰岛素生理功能受损分为I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他类型糖尿病。I型糖尿病，又称为青少年型胰岛素，属于自体免疫性疾病，是因自体免疫系统破坏产生胰岛素的胰腺胰岛β细胞所引起，因此患者必须注射胰岛素治疗，目前医学界对此病尚无治愈方法，I型糖尿病约占糖尿病患者中的5%图4：I型、II型糖尿病的差别在于是否分泌胰岛素 资料来源：IDF，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明15/105行业研究(深度报告)II型糖尿病，又称为非胰岛素依赖糖尿病或成人型糖尿病，通常是由于胰腺胰岛β细胞功能缺陷导致胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致胰岛素调节血糖功能减弱所致，临床中也表现为胰岛素缺失与胰岛素抵抗同时存在。II型胰岛素多见于中老年人，肥胖者发病率较高，并常伴随高血压、血脂异常、动脉硬化等疾病，目前约占糖尿病患者的90%。表1：II型糖尿病占糖尿病主体类型占比症状是否能自愈II型糖尿病90%胰岛β细胞功能缺陷导致胰岛素分泌不足，胰岛素抵抗，也表现为胰岛素缺失与胰岛素抵抗同时存在不能 I型糖尿病5%自体免疫系统破坏胰岛β细胞导致胰岛素无法分泌不能妊娠糖尿病4%妊娠期大量激素分泌导致激素引起胰岛素抵抗能其他糖尿病1%胰岛β细胞遗传缺陷、胰腺疾病、内分泌疾病或其他疾病等引起的糖尿病部分能资料来源：长江证券研究部妊娠期糖尿病是一种母亲怀孕期间血糖易于寻常的阶段性糖尿病，通常系由妊娠期间产生的大量多种激素引起胰岛素抵抗所致。此外若孕前患有I型或II型糖尿病，怀孕期间也会引起妊娠糖尿病，称糖尿病合并妊娠。妊娠期糖尿病约占不到4%，一般妊娠结束后会自行恢复。表2：I型糖尿病与II型糖尿病鉴别鉴别点I型糖尿病II型糖尿病起病急性起病，症状明显缓慢起病，症状不明显临床特点体重下降、多尿、烦渴、多饮肥胖，较强的II型糖尿病家族史，有高发病率种群，黑棘皮病，多囊卵巢综合征酮症常见通常没有C肽低／缺乏正常／升高抗体ICA阳性阴性 抗体GADA阳性阴性抗体IA-2A阳性阴性相关的自身免疫性疾病并存几率高并存几率低资料来源：中国II型糖尿病防治指南(2013)，长江证券研究部注：ICA：胰岛细胞抗体；GADA：谷氨酸脱羧酶抗体；IA-2A：人胰岛细胞抗原2抗体酮症：中后期脂肪分解加速，酮体生成增多，超过了组织所能利用的程度时，酮体在体内积聚使血酮超过2毫克%，即出现酮血症与I型糖尿病相比，II型糖尿病起病缓慢、症状不明显；临床上表现为肥胖等病症，一些较强的II型糖尿病一般有家族史、高发病率人种。此外II型糖尿病通常没有酮症、C肽正常或相对升高，抗体一般表现为阴性，相关自身免疫疾病并存率较低。糖尿病发病原因。多种因素可引发糖尿病的发病，家族遗传、缺少运动、不健康饮食、肥胖等等。其中家族遗传对I型糖尿病的发病有显著的相关性，肥胖人群患病几率相对较高，妊娠时激素分泌以及营养不良等有概率导致妊娠糖尿病的发生。 请阅读最后评级说明和重要声明16/105行业研究(深度报告)图5：糖尿病是因胰岛素不足或功能受损导致家族遗传缺少运动不健康饮食肥胖糖尿病病因高血压年龄人种糖耐量受损妊娠怀孕营养不良资料来源：IDF，长江证券研究部需求：潜力巨大，三种属性塑造刚性需求相较于其他病种，糖尿病在病种属性上有着得天独厚的优势，塑造刚性需求。1）糖尿 病是种高发慢性病，在存量老患者持续消费的同时，增量新患者的加入带来更加膨胀的消费群体；2）病情不可逆，糖尿病一旦得病病情不可逆转，唯有合理控制，这带来强烈维持的消费意愿；3）后期并发症，糖尿病如未合理治疗，后期常伴随着心脏病、肾病等其他器官疾病等并发症，这将带来治疗的消费升级。图6：三种属性塑造糖尿病刚性需求糖尿病高发慢性病病情不可逆后期并发症老病人持续新病人加入并发症不断消费的升级 得病不可逆治疗欲望强资料来源：长江证券研究部高发慢性病——持续膨胀的消费群体糖尿病是种高发患病率的慢性病，并呈现越来越高患病率的趋势。2013年全球糖尿病患病率8.30%，至2035年预计将达到8.80%。地区间患病率差距明显，不乏生活习惯及人种因素影响。其中中东及北非地区患病率最高，2013年患病率达10.90%；以中国请阅读最后评级说明和重要声明17/105行业研究(深度报告)为主要代表的西太平洋地区患病率相对较高，2013年达到8.10%，并且呈上升趋势， 至2035年预计将到达8.80%。性别及年龄对糖尿病患病率也有较大的影响。IDF统计全球糖尿病的患病率随年龄的增长而增长，男性的患病率相对较高。45岁以上人群糖尿病患病率在10%以上，而55岁以上人群发病率超过15%。随着生活水平的提高，糖尿病患病率也呈上升趋势。图7：全球各地糖尿病患病率普遍偏高图8：中国老龄化进程加速0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%非洲欧洲中东及北非北美南美东南亚西太平洋世界 2013年患病率2035年患病率资料来源：IDF，长江证券研究部注：患病率指相对患病率，为各国在每个国家和地区具有相同年龄分布假设前提下计算，用于比较各国患病率差别，不能用于评估糖尿病患者比例资料来源：IDF，长江证券研究部与其他疾病相比，糖尿病是非致死病种。流行病学指标死亡损失年龄（YLL）指代预期寿命与死亡年龄的差，一定程度反应病种的致死率及死亡人数。YLL占比是指各类疾病引起死亡损失年龄的占比，指标越高代表该病种死亡影响越大。各类传染疾病、心血管疾病、癌症等YLL占比相对较高，在16%以上，分别为18.95%、18.51%、16.40%；艾滋病虽然致死率相对较高，但得病人群相对较窄，YLL占比在4.36%；糖尿病的YLL占比仅为1.84%。图9：因糖尿病及并发症死亡占比相对较小（YLL占比）0%2%4% 6%8%10%12%14%16%18%20%男女资料来源：WHO，长江证券研究部注：YLL，Yearsoflifelostfrommortality，流行病学指标，即预期寿命减死亡年龄，反应致死率；数值越大代表致死率与死亡人数越多糖尿病的高患病率与低致死率带来糖尿病患者数量的快速增加。截至2013年，全球约有3.82亿人患有糖尿病，约占成年人总人口的8.3%。糖尿病的发病人群与全球人口分布呈正相关，其中2014东南亚及西太平洋地区糖尿病患者总计约2.10亿人，占全球糖 请阅读最后评级说明和重要声明18/105行业研究(深度报告)尿病患病总人口的55.26%。大量的潜在患者及新增患者将在未来25年带来强劲的用药需求，糖尿病市场潜力巨大。目前46%糖尿病患者，约1.75亿人，因医疗水平及经济状况等原因未得到合理的诊治或未诊断。这部分人群主要集中于以中国为代表的发展中国家。未来随着经济水平及医疗水平提升，近50%的潜在糖尿病患者需求将逐步释放。图10：全球糖尿病患者超过3.82亿，市场潜力巨大36M资料来源：IDF，长江证券研究部从绝对量来看，随着全球人口老龄化进程的加速，未来20年，糖尿病患者人数将经历一个快速的增长阶段。预计到2035年全球糖尿病患者人数将增至5.92 亿人，是目前患病人口的1.55倍。其中以中国、印度为代表的西太平洋、东南亚地区在经历一轮人口红利后将迎来老龄化高潮，糖尿病发病人数将增加46%、71%。未来20年，超过当前50%的新增糖尿病患者将为整个市场注入新的增长动力。表3：未来20年糖尿病患者人数增加迅速地区糖尿病患者人数（百万人）增速20132035E全球381.8591.955%西太平洋地区138.2201.846%请阅读最后评级说明和重要声明19/105行业研究(深度报告)东南亚72.112371%欧洲56.368.922%中东和北非34.667.996% 北美和加勒比海地区36.750.437%非洲19.841.4109%南美和中美洲24.138.560%资料来源：IDF，长江证券研究部糖尿病用药市场空间广阔，目前中国糖尿病患者已居世界首位。IDF统计2013年中国糖尿病患者9840万人，至2035年预计将达到1.43亿人。随着我国经济水平提高，饮食结构变化与人口老龄化进程，我国潜在糖尿病患者预计增加将更为迅速，2014年潜在患病人数约在1.1亿人，未来用药市场空间广阔。图11：中国2013年糖尿病人口图12：中国2035年糖尿病人口02,0004,0006,0008,000 10,00012,0002013年糖尿病人口02,0004,0006,0008,00010,00012,00014,00016,000 2035年糖尿病人口资料来源：IDF，长江证券研究部资料来源：IDF，长江证券研究部病情不可逆——强烈维持的消费意愿糖尿病非致死高发慢性病的属性为患者带来较长的糖尿病病程，目前糖尿病患者糖尿病史在8-11年间。平均年龄60-66岁，而在此年龄段的人群一方面经过一生的财富积累，有较强的经济实力；另一方面处于健康的考虑，对自身身体状况关注度逐渐提高，有较强的治疗意愿。表4：糖尿病慢病属性带来较长的病程周期研究机构ACCORDADVANCEVADTN10251111401791平均年龄（岁）626660糖尿病史（年）10811.5性别（%男性/女性）39/6142/58<#004699">97/3有CVD病史比例（%）353240BMI（kg/m2）322831基线HbA1c8.17.29.4资料来源：中华医学会糖尿病分会，长江证券研究部 注：CVD（cerebrovasculardisease）指脑血管疾病；BMI（BodyMassIndex）指身体质量指数，用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，反应体重的生理指标除妊娠糖尿病等极个别特例，I型糖尿病与II型糖尿病的另一个重要属性在于其病情的不可逆性。I型糖尿病受个体遗传特性影响，需长期注射胰岛素。II型糖尿病病人一般请阅读最后评级说明和重要声明20/105行业研究(深度报告)会经历一个从轻至重的不断恶化过程，由于涉及到胰腺胰岛β细胞生理功能，目前医学技术下一经损伤难以复原。胰腺胰岛β细胞功能缺陷导致胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致胰岛素调节血糖功能减弱所致，从而导致血液中血糖浓度上升。血糖的上升又增加胰腺及其他内脏器官负担， 进而加重病情，如若控制不当，病人很容易进入一个血糖不断攀升的恶性循环。根据糖尿病的轻重，糖尿病患者一般经历运动治疗、口服药治疗、胰岛素治疗、糖尿病及并发症相关治疗几个阶段。由于病情的不可逆性，病人治疗上均有较强意愿维持现状，在疾病治疗消费上有较强动力。后期并发症——不断升级的消费需求中后期糖尿病患者如果控制不当会引发各类糖尿病并发症，包括神经病变、高血压、肾功能衰竭、视网膜病变、心脏病、下肢血管疾病等各类糖尿病病并发症，带来不断升级的药品、器械、健康管理等消费需求。图13：糖尿病可引起多种并发症眼耳胃&小肠肝脑牙 心肾神经肌肉胰腺脚和退皮肤视网膜病，白内障和青光眼风险增加可能导致视力受损由于小血管和神经病变引起听力下降神经损伤影响消化系统，表现为烧心、爆仗、恶心、呕吐、便秘、腹泻糖尿病与脂肪肝有关，继而发展为肝硬化、甚至需要肝移植增加卒中、痴呆风险，或与抑 郁有关牙周病和龋齿，都会导致牙齿缺失心绞痛、心脏病发作、心率失常和猝死风险均提高功能下降，使得血压更难被控制引发心脏问有些严重患者发展为肾衰、透析和肾移植产生胰岛素的器官，当胰岛素产生不足或胰岛素利用障碍时会发生糖尿病，以及各种继发器官损伤如果血糖没有很好地被控制，有时会出现肌肉萎缩，导致机体虚弱、行走疼痛、不平衡等神经损伤+循环障碍导致溃疡和感染、美国每年有8.6万例下肢截肢是由糖尿病并发症造成神经末梢病变，导致烧灼样疼 痛、麻木、刺痒、感觉减退，手足最明显皮肤损伤与皮肤干燥、真菌或细菌感染等有关，其后果可能非常严重资料来源：糖医网，长江证券研究部神经损伤病变是糖尿病患者最常见的并发症，由于缺乏统一的诊断标准和检测方法，其患病率有较大差异，患病率在10%~96%之间。神经损伤与循环障碍导致溃疡及感染等现象，美国每年有8.6万例下肢截肢造成。糖尿病患者中有20%~40%患者发生糖尿病肾病，是糖尿病患者肾功能衰竭的主要原因，并由此延伸出血液透析领域的需求。约35%糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变，II型糖尿病患者也是其他眼部疾病的早发的高危人群，包括白内障、青光眼、视网膜血管阻塞及缺血性视神经病变等。 请阅读最后评级说明和重要声明21/105行业研究(深度报告)图14：住院糖尿病患者并发症及发病率0%10%20%30%40%50%60% 发病率资料来源：中国II型糖尿病防治指南(2013)，长江证券研究部注：样本来自1991-2010年，上海、天津、重庆四地10家医院住院的3469例II型糖尿病患者供给：长产业链，分阶治疗带来各段繁荣医药行业沃土，集中度较高重磅不断糖尿病的高发慢性病、病情不可逆、后期并发症三属性为糖尿病市场带来巨大的市场需求潜力，并为国际大型医药企业的发展提供沃土，全球糖尿病药品市场增速明显快于其他药品，预计未来几年糖尿病用药占比将继续提升，全球药品销量排行将重新洗牌。全球药品收入增速放缓，主要是受经济危机、各国政府医疗费用控制、新药研发进度放缓等多因素影响。特别是2008-2012年期间，全球药品市场增速下降较快，2012年增速降至2%以下。此后增速虽有所回升，但乐观预计未来行业整体增速将维持在8%左右。2014年全球药品销售9,365亿美元，同比增长6.47%，6年CAGR仅为4.68%。图15：全球药品市场规模及增速图16：全球糖尿病市场规模及增速 0%1%2%3%4%5%6%7%8%01,0002,0003,0004,0005,0006,000 7,0008,0009,00010,0002008200920102011201220132014全球药品市场（亿美元）增速0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%0100 2003004005006007002008200920102011201220132014全球糖尿病市场（亿美元）增速资料来源：IMS，长江证券研究部注：2012年数据为披露几组数据均值资料来源：IMS，长江证券研究部注：2012年数据为披露几组数据均值而在此期间，糖尿病市场增长迅速。2008年全球糖尿病药品收入271亿美元，2012年全球糖尿病药品销售收入464亿美元，全球药品销售排行第四。至2014年收入636亿 美元，同比增长15.90%，6年CAGR为15.27%，已跃居全球药品销售排行第二位，仅次于肿瘤用药，市场潜力巨大。请阅读最后评级说明和重要声明22/105行业研究(深度报告)图17：2014年糖尿病用药已是全球第二大用药1511611811<#004699">97 221226227248251266282284359391396403475 5986367441,00002004006008001,000疫苗中药&汉方病毒肝炎其他中枢神经系统神经系统用药其他心血管用药艾滋病用药 抗溃疡类用药消化系统用药抗凝剂皮肤用药血脂调节剂免疫疾病用药心理健康用药呼吸系统用药抗菌用药高血压用药止痛用药降糖药肿瘤用药 总计病种增速占比排序药品总计8.8%100%肿瘤用药12.2%7.9%1糖尿病用药18.0%6.8%2止痛用药6.5%6.4%3高血压用药-1.2%5.1%4抗菌用药0.8%4.3%5呼吸系统用药5.6%4.2%6心理健康用药0.6%4.2%7免疫疾病用药17.5%3.8%8血脂调节剂0.2%3.0%9皮肤用药9.5%3.0%10抗凝剂12.5%2.8%11消化系统用药9.9%2.7%12抗溃疡类用药-1.1%2.6%13艾滋病用药10.9%2.4%14其他心血管用药9.3%2.4%15 神经系统用药11.7%2.4%16其他中枢神经系统5.5%2.1%17病毒肝炎212.6%1.9%18中药&汉方9.5%1.7%19疫苗8.4%1.6%209,3652014年，636亿美元，NO.3升至NO.22013年，549亿美元，NO.4升至NO.32012年，464亿美元，NO.5升至NO.4亿美元近年糖尿病用药增长迅速用药占比已跃居第二位，仅次于肿瘤用药 资料来源：IMS，长江证券研究部单品种看，抗糖尿病领域大品种增速同样快于其他同类产品，展现糖尿病用药强大的增长后劲。2014年，全球第2大药品赛诺菲的来得时(LANTUS)年销售收入103.31亿美元，同比增长30.40%;第15大药品默沙东的捷诺维(JANUVIA)销售收入49.91亿美元，同比增长14.00%；第17大药品诺和诺德的诺和锐(NOVORAPID)销售收入47.18亿美元，同比增长17.10%。表5：销量TOP20中糖尿病用药增速快于其他用药排名治疗领域英文产品中文名公司2014年销售（亿美元）增速1关节炎HUMIRA阿达木单抗雅培118.4422.10%2糖尿病LANTUS来得时赛诺菲103.3130.40%3丙肝SOVALDI索非布韦吉利德93.7513262.20%4精神病ABILIFY阿立哌唑百时美施贵宝92.8519.20%5关节炎ENBREL恩利辉瑞87.0711.00%6哮喘SERETIDE舒利迭葛兰素史克86.52-5.30%7降胆固醇CRESTOR瑞舒伐他汀阿斯利康84.735.60%8关节炎REMICADE类克强生、默克80.<#004699">977.70%9胃药NEXIUM耐信辉瑞等76.81-1.40%10淋巴瘤MABTHERA利妥昔单抗罗氏65.524.30%11直肠癌AVASTIN阿瓦斯汀罗氏60.706.40% 12癫痫LYRICA乐瑞卡辉瑞60.0219.00%请阅读最后评级说明和重要声明23/105行业研究(深度报告)13抗癌HERCEPTIN赫赛汀罗氏55.647.20%14肺炎SPIRIVA思力华勃林格殷格翰54.834.80%15糖尿病JANUVIA捷诺维默沙东49.9114.00%16肝硬化COPAXONE醋酸格拉替雷梯瓦47.882.80%17糖尿病NOVORAPID诺和锐诺和诺德47.1817.10%18肿瘤NEULASTA非格司亭罗氏46.275.50%19哮喘SYMBICORT布地奈德阿斯利康45.3518.90%20眼科LUCENTIS雷珠单抗诺华44.372.20%资料来源：IMS，长江证券研究部全球糖尿病药品供给相对集中，2013年诺和诺德、赛诺菲、默沙东、礼来、诺华、武田、勃林格殷格翰、强生等医药巨头占据近90%市场份额。市场先入者在各自细分领域 先发优势明显，随着产品的升级及市场的维护，行业竞争格局难有颠覆性的变化。预计至2020年，除了阿斯利康重磅品种艾塞那肽为公司带来较大的超额收益，对行业排名有一定影响外，国际寡头垄断地位基本稳定。图18：2013年全球糖尿病用药市场竞争格局图19：2020年全球糖尿病用药市场竞争格局诺和诺德30%赛诺菲23%默沙东15%礼来10%勃林格殷格翰2%强生0% 诺华3%武田3%默克2%其他12%诺和诺德30%赛诺菲19%默沙东11%礼来10%阿斯利康6%勃林格殷格翰4% 强生4%诺华3%武田2%默克1%其他10%资料来源：EvaluatePharma，长江证券研究部资料来源：EvaluatePharma，长江证券研究部全球各大药企布局糖尿病领域用药，陆续产生上10亿美元的重磅级产品。如诺和诺德的门冬胰岛素、地特胰岛素、利拉鲁肽、地特胰岛素；赛诺菲万安特的来得时；阿斯利康的艾塞那肽等产品增长迅速。另一方面产业链延伸带来其他子领域的兴起，如强生的血糖仪等。 表6：全球糖尿病巨头产品及增速公司产品类别2014年收入（亿美元）增速收入占比诺和诺德门冬胰岛素胰岛素类似物31.093.62%19.65%注射用地特胰岛素胰岛素类似物25.3323.20%16.01%门冬胰岛素胰岛素类似物17.591.20%11.12%利拉鲁肽GLP-1类似物23.9215.47%15.12%人胰岛素人胰岛素18.35-5.21%11.60%蛋白相关产品其他4.16-8.64%2.63%口服降糖产品其他3.08-23.02%1.95%新一代胰岛素人胰岛素1.170.74%主要糖尿病业务合计124.706.<#004699">97%78.80%赛诺菲万安特来得时胰岛素类似物84.2811.02%18.79%请阅读最后评级说明和重要声明24/105 行业研究(深度报告)格列美脲片（Amaryl）第三代磺酰脲类口服降血糖药4.78-3.99%1.07%谷赖胰岛素注射液（Apidra）重组人胰岛素类似物4.4616.68%0.99%Insuman重组人胰岛素1.823.80%0.41%主要糖尿病业务合计95.3510.26%21.25%默沙东西他列汀DPP-IV抑制剂39.31-1.82%9.31%二甲双胍的复方制剂DPP-IV抑制剂复方20.7113.23%4.90%主要糖尿病业务合计60.022.90%14.21%礼来赖脯胰岛素（Humalog）胰岛素类似物27.856.66%14.20%优泌林（Humulin）人胰岛素14.006.41%7.14%胰高血糖素（Glucagon）GLP-1类似物1.056.95%0.53%盐酸吡格列酮片（Actos）胰岛素类似物0.42-26.94%0.21%TrulicityGLP-1类似物0.100.05%依帕列净片(Jardiance)SGLT2抑制剂0.100.05% 主要糖尿病业务合计43.526.62%22.18%罗氏糖尿病护理（DiabetesCare）26.16-1.44%5.04%主要糖尿病业务合计26.16-1.44%5.04%强生血糖仪（Lifescan）21.42-7.23%2.41%主要糖尿病业务合计21.42-7.23%2.41%阿斯利康沙格列汀（Onglyza）DPP-IV抑制剂8.20116.93%3.14%艾塞那肽长效物（Bydureon）GLP-1类似物4.40191.39%1.69%艾塞那肽注射液（Byetta）GLP-1类似物3.2758.74%1.25%主要糖尿病业务合计15.87115.92%6.08%诺华维格列汀片（Galvus）DPP-4抑制剂12.242.00%2.34%主要糖尿病业务合计12.242.00%2.34%武田吡格列酮苯酸酯GLP-1类似物4.03-11.82%2.39%吡格列酮胰岛素类似物3.65-75.43%2.16%伏格列波糖片胰岛素类似物1.61-31.17%0.95% 主要糖尿病业务合计9.30-57.33%5.50%拜耳阿卡波糖（Glucobay）α-糖苷酶抑制剂5.894.74%1.05%Contour血糖仪8.74-8.85%1.56%主要糖尿病业务合计14.63-3.83%2.61%资料来源：Bloomberg，长江证券研究部分阶治疗模式，产业链各段各显神通随着降糖药物种类越来越多，临床医生在药物的选择和使用方面存在着诸多问题。目前较为通用的糖尿病治疗方案是糖尿病分阶段治疗。2015年1月，美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）联合发布2015年II型糖尿病管理指南（即降糖策略）对糖尿病用药做出较为详细的指引。早期治疗以口服药物治疗为主。除去糖尿病发病前期以运动治疗为主，早期糖尿病的临床治疗以口服用药为主。包括单一药物治疗（二甲双胍）、两药联合治疗（二甲双胍+其他口服药物或基础胰岛素）、三药联合治疗（二甲双胍+两种其他口服药物或基础胰岛 请阅读最后评级说明和重要声明25/105行业研究(深度报告)素）。后期治疗则以胰岛素治疗为主，包括基础胰岛素、餐时胰岛素，引发并发症时辅以高血压用药、眼科用药、肾脏用药等相关并发症治疗药物。此外糖尿病长产业链还包括血糖监测、健康管理等细分子领域。糖尿病的高发慢病性、病情不可逆性、后期并发症为市场提供长产业链；糖尿病的分阶治疗，为各子领域发展提供发展沃土，带来产业链的各段繁荣。图20：ADA和EASD达成共识的糖尿病分阶段治疗早期后期中期 二甲双胍高低中性/极低胃肠反应/乳酸中毒低二甲双胍+基础胰岛素最高高增加低血糖不等二甲双胍+GLP-1受体激动剂高低降低 肠胃反应高二甲双胍+SGLT2抑制剂中低降低泌尿反应/脱水高二甲双胍+DPP-4抑制剂中低中性极少高二甲双胍+噻唑烷二酮类 高低增加水肿/心衰/骨折低二甲双胍+磺酰脲类高中增加低血糖低如果两药联合治疗3个月后糖化血红蛋白不达标，改为三种药物联合应用（注：应考虑患者的实际情况灵活操作）如果电议药物治疗3个月后糖化血红蛋白不达标，改为两种药物联合应用（注：应考虑患者的实际情况灵活操作）二甲双胍+基础胰岛素噻唑烷二酮类 DPP-4抑制剂SGLT2抑制剂GLP-1受体激动剂二甲双胍+GLP-1受体激动剂磺酰脲类噻唑烷二酮类基础胰岛素二甲双胍+SGLT2抑制剂磺酰脲类噻唑烷二酮类DPP-4抑制剂基础胰岛素二甲双胍+DPP-4抑制剂磺酰脲类噻唑烷二酮类 SGLT2抑制剂基础胰岛素二甲双胍+噻唑烷二酮类磺酰脲类DPP-4抑制剂SGLT2抑制剂GLP-1受体激动剂基础胰岛素二甲双胍+磺酰脲类噻唑烷二酮类DPP-4抑制剂SGLT2抑制剂GLP-1受体激动剂基础胰岛素如果三药联合治疗3个月后糖化血红蛋白不达标，1）单纯口服三药联合，则开始胰岛素治疗；2）包括GLP-1受体激动剂的三药联合治疗，则增加基础胰岛素治疗；3）包括基础胰岛素的三药联合治疗，则增加GLP-1激动剂或餐时胰岛素， 如果仍难以达标，则考虑使用噻唑烷二酮类药物或SGLT2抑制剂基础胰岛素+餐时胰岛素或GLP-1受体激动剂单一药物治疗有效性风险性体重影响副作用价格两药联合治疗有效性风险性体重影响副作用价格三药联合治疗药物联合胰岛素治疗 健康饮食控制体重体育锻炼患者教育运动治疗资料来源：《ADA和EASD2015年II型糖尿病管理指南》，长江证券研究部血糖监测领域，连续无创检测将是大势所趋。血糖仪技术的日益成熟，以及血糖监测试纸高毛利的商业属性，带来血糖检测市场的竞争激烈化，近年血糖仪仪器与试纸价格均出现不同程度的下降。传统血糖监测有创指尖、时点采集仍是糖尿病患者的最大痛点，目前国外诸如德康医疗等公司已陆续研发成功，短期受制于技术原因未全面铺广，长期连续无创检测将是大势所趋。血糖监测领域，短期依赖销售网络铺设与模式创新，长期技术突破引领未来行业发展。请阅读最后评级说明和重要声明26/105 行业研究(深度报告)图21：国内糖尿病设备及用药竞争格局双胍类α-葡萄糖苷酶抑制类磺脲类格列奈类噻唑烷二酮类其他DPP-IVGLP-1中药胰岛素二甲双胍 阿卡波糖伏格列波糖米格列醇格列美脲格列齐特格列吡嗪格列喹酮瑞格列奈那格列奈吡格列酮罗格列酮其他西格列汀沙格列汀利拉鲁肽艾塞那肽 二代胰岛素三代胰岛素口服药110亿元市场60%胰岛素73亿元市场40%华东医药000963拜耳拜唐苹壁垒较高，进口替代??国人适合淀粉餐后降糖??原料药铸高进入壁垒??价格优势明显 四川宝光贝唐欣伏格列波糖，稍许竞品替代??原料合成成本低??日本原研究，功能类似??竞争激烈，进口替代??趋势越来越明显??绝对领导百事美格华止促胰岛素分泌剂类??外资绝对领导，部分产品国产份额萎缩胰岛素增敏剂??外资绝对领导，国产萎缩通化东宝 600867万邦诺和诺德礼来甘李药业诺和诺德赛诺菲礼来三代胰岛素??外资品牌占绝对主导地位??包括甘精胰岛素、门冬胰岛素、赖普胰岛素、地特胰岛素??国内联邦制药、通化东宝在研倡导提前使用胰岛素强化治疗研发热点：DPP-IV恒瑞医药复星医药在研 同质廉价，基层放量??农村包围城市，基层医生资源??二代胰岛素同质廉价，基药放量??三代研发顺利，有望进口替代罗氏强生欧姆龙拜耳雅培三诺怡成鱼跃其他无创手环技术壁垒技术壁垒无创隐形眼镜动态 血糖仪连续血糖仪血糖仪60亿元市场翰宇药业300199签约无创手环，药品器械升级??签约海外无创手环研发??老产品融合器械属性??原料药出口检测治疗鱼跃医疗002223智慧器械，携手阿里健康??三步走布局慢病管理??整合上械，医用器械放量 ??携手阿里资料来源：长江证券研究部整理请阅读最后评级说明和重要声明27/105行业研究(深度报告)口服降糖药，阿卡波糖有望实现进口替代。口服降糖药品种繁多，以西药为主，国内企业产品多数单一老化，与国外进口产品仍存一定差距。目前国内市场基本由外资品牌所主导，集中度较高，个别子领域甚至出现国产药市场份额萎缩现象。阿卡波糖由于餐后淀粉降糖的疗效，虽在是国外为小品种，国内已是口服降糖第一药。由于原料药成本问题，产品进入壁垒相对较高，国内竞争格局良好。华东医药卡博平为国内市场除原研拜耳拜唐苹外的第二大阿卡波糖用药，未来有望实现进口替代。糖尿病领域中药降糖药因 药效及给药方式等方面原因表现较弱，未来有较大概率仍定位于辅助用药。新药研发趋势方面，DPP-IV为目前学术研究热点，因相较于GLP-1注射剂在给药方式上更为方便且药效显著，未来有望成为口服降糖药的主要发展方向。胰岛素市场，基层市场有望放量增长。由于进口品牌三代胰岛素的疗效优势，以及外资企业城市高端医院的学术影响力，国内胰岛素高端市场将在较长的一段时间内为进口品牌所垄断。受资金不足、医生培养机制缺失等因素影响，全国基层医院专科医生匮乏，近半成基层医院缺少可诊治糖尿病等专科病的执业医生。目前全国胰岛素病患近1.12亿人，就诊率仅为33%，近7000万患者未得到合理治疗，其中乡、镇、县级病患占九成以上，基层市场潜力巨大。随着各地招标的进行以及基层市场的开发，国内二代胰岛素有望在基层市场放量增长。新药研发方面，以速效、长效、超长效为代表三代胰岛素仍是未来主流研发方向，而给药途径的改变也是需攻克的重要课题。检测：血糖仪——有创监测为主，无创是趋势监测方法：方法不断升级，强调方便属性指标逐步完善，有创检测是痛点由于毛细血管血糖浓度检测偏离度、误差等原因，目前主要糖尿病的临床诊断应依据静 脉血浆血糖，常用的诊断标准和分类有WHO标准与ADA标准。国内2013年编著《中国II型糖尿病防治指南》仍然沿用WHO标准。主要指标有正常血糖、空腹血糖、75gOGTT后2h的血糖值。表7：WHO糖代谢状态正常值与糖尿病比较糖代谢分类静脉血浆葡萄糖(mmol/L)空腹血糖糖负荷后2h血糖正常血糖＜6.1＜7.8空腹血糖受损(IFG)6.1~＜7.0＜7.8糖耐量受损(IGT)＜7.07.8~＜11.1糖尿病≥7.0≥11.1资料来源：中国II型糖尿病防治指南(2013)，长江证券研究部我国糖尿病检测以血糖检测为主，理论上空腹血浆葡萄糖，75g糖尿病OGTT后2h的血糖值可单独用于流行病学调查或人群筛查，但我国资料显示仅查空腹血糖，糖尿病糖尿病的漏诊率较高，理想检测是同时检测空腹血糖及OGTT后2h血糖。 请阅读最后评级说明和重要声明28/105行业研究(深度报告)表8：中国糖尿病诊断标准沿用WHO标准步骤诊断标准诊断标准诊断方法1血糖≥11.1（mmol/L）典型糖尿病症状（多饮、多尿、多食、体重下降）加上随机血糖检测，或加上2空腹血糖(FPG)≥7.0（mmol/L）空腹血糖检测，或加上3葡萄糖负荷2h血糖（2hPG）≥11.1（mmol/L） 葡萄糖负荷后2h血糖检测无糖尿病症状者，需改日重复检查资料来源：中国II型糖尿病防治指南(2013)，长江证券研究部注：葡萄糖浓度水平为静脉葡萄糖浓度水平美国糖尿病检测相较于国内，则是将糖化血红蛋白（HbA1c）作为首要参考指标。HbA1c可以反应患者最近2-3个月的平均血糖水平，受干扰程度小，较传统检测精度优势明显。而在国内由于HbA1c检测标准化程度较弱、检测结果差异性大、检测实验室还不完备等因素影响，目前尚未普及。未来随着国内检测领域的发展，这一指标有望纳入糖尿病常规检测。表9：美国糖尿病诊断标准增加糖化血红蛋白步骤指标诊断标准诊断方法1糖化血红蛋白(A1C)≥6.5%检测需在NGSP认证的实验室以标准化DCCT检测进行 2空腹血糖(FPG)≥126mg/dL(7.0mmol/L)空腹指8小时内未摄入食物3葡萄糖负荷2h血糖（2hPG）≥200mg/dL(11.1mmol/L)75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的2小时血糖值4血糖≥200mg/dL (11.1mmol/L)典型糖尿病症状（多饮、多尿、多食、体重下降）加上随机血糖检测资料来源：ADA糖尿病检测标准（2014），长江证券研究部目前主要借助血糖仪进行血糖的监测，根据不同厂家的机型的不同，操作过程略有不同。但主体操作包括：1）机器就绪，指血糖仪电池的填装；2）机器的调试（部分自动调试），指血糖仪的基本设置，校准等；3）采血，指采血笔的使用，取血、采血，由于涉及到频繁的采血，存在一定的感染风险；4）检测，指血糖仪的读数，由于目前传统指尖采血血糖仪技术相对成熟，各厂家之间差距越来越小。由于目前血糖仪的采血均是有创采血，给病人带来较大的烦恼。检测周期一般是一周2-3次，病重患者检测频率会更高，每次的扎针是病人检测最大的痛点。即使当前的五代微创血糖仪，暂时也无法避免有创疼痛造成的不适的麻烦。 请阅读最后评级说明和重要声明29/105行业研究(深度报告)图22：目前主流血糖仪为有创血糖仪比对试纸插入试纸采血笔操作摘笔帽插入针头盖笔帽准备采血有创采血弃置针头机内采血或机外采血检测??检测范围：10-600mg/dl(0.6-33.3mmol/l)??检测时间：5秒钟显示结果??检测条件：适宜温度：10-40℃；相对湿度：<85%??校正：智能密码牌自动校正??需血量：1-2μL??采血方式：机内/机外多部位采血??庞大记忆系统：200个检测结果；7，14天的平均值??自动开关机：试纸插入自动开机；试纸拔出自动关机 罗康全TM活力型资料来源：公开资料，长江证券研究部方便性日益提升，有创仍为主流回顾国际四大品牌血糖仪的发展史，血糖仪总共经历五代发展，技术的迭代与变革往往引领血糖仪市场的潮流，而精准度、方便性贯穿整个血糖仪发展史第一代，水洗式血糖仪，拜耳先发优势明显。1966年血糖仪的发明者汤姆-克莱曼斯（TomClemens）开始研究血糖仪，1<#004699">979年Ames（拜耳）的AmesReflectnceMeter上市，成为第一个商品化的血糖仪。但由于操作麻烦，未能广泛的推广第二代，擦血式血糖仪，罗氏血糖仪崛起。虽然Ames（拜耳）在1980年率先推出第二代血糖仪Glucometer，相较于第一代无须再冲洗试纸，只需要在反应后将试纸上的血细胞轻轻擦去就可以读数。但是仍然需要采集大约10-15微升的血样。1983年罗氏BoehringerMannheim推出了他们的第一台血糖仪Reflolux，反应时间为2分钟，测量结果更为准确，逐步取代Glucometer成为当时市场上的领导品牌。第三代，比色法血糖仪，强生强势介入。1987年Lifescan（强生）推出不需要擦血的 血糖仪——OneTouch。由于操作方便以及结果准确很快被市场所接受，此后Lifescan在1989年推出了OneTouch2。Lifescan公司逐渐成为美国市场上的领导品牌并从BoehringerMannheim（罗氏）公司抢走了绝大部分市场。第四代，电化学法血糖仪，雅培新法推广。第四代产品的研发在时间轴上相较于三代更早，但Medisense公司由于平台相对较小，直至1995年雅培将其收购后才逐步推广。第五代，微采血量，多部位采血血糖仪。2001年TheraSense（斯尔森）生产的Freestyle（利舒坦）是第一台微量血糖仪，多部位进行采血血糖仪。仅需0.3微升血样量，并可在上臂、前臂、大腿、小腿、手掌等部位采血测试，标志着最新一代的自我血糖检测系统的诞生。请阅读最后评级说明和重要声明30/105行业研究(深度报告) 图23：血糖仪四大家的竞争史，变革引领潮流1966血糖仪的发明者为汤姆-克莱曼斯（Tom?Clemens）开始研究血糖仪1968汤姆-克莱曼斯（Tom?Clemens）开发几台血糖仪，并于四月申请专利第一代1<#004699">970Ames（拜尔）公司生产Ames?ReflectnceMeter上市，约495美元/台1<#004699">979Ames（拜尔）推出第一台商业机型，Dextrometer，售价400美元/台，操作麻烦。首先在试纸上滴加血样，需要等一分钟后用水冲洗以去除红细胞，再将试纸插入机器以读取结果。第二代1980Ames（拜尔）推出第二代血糖仪Glucometer，与第一代区别为病人无须再冲洗试纸，只需要在反应后将试纸上的血细胞轻轻擦去就可以读数了。但是仍然需要采集大约10--15微升的血样，并需要大约1分钟反应时间才能得到结果。1981Lifescan（强生）推出该公司的第一台血糖仪GlucoScan第四代1986Medisense公司开发了第一台电化学法血糖仪ExactechPen在美国获准上市，三年后销售额就达到8.3亿人民币，公司平台相对较小，此后大公司的三代技术发展更快1983BoehringerMannheim（罗氏）推出了他们的第一台血糖仪Reflolux,反应时间为2分钟，测量结果非常准确，逐步取代Glucometer成为市场上的领导品牌 1983Lifescan（强生）推出GluscoScanPlus1985Ames（拜尔）推出Glucometer21985Lifescan（强生）推出GlucoScan2000/30001986Ames（拜尔）推出GlucometerM，带有记忆功能第三代1987Lifescan（强生）推出一台不需要擦血的血糖仪——One?Touch，由于操作方便以及结果准确很快被市场所接受1989Lifescan（强生）推出One?Touch2；Lifescan公司成为美国市场上的领导品牌并从BoehringerMannheim（罗氏）公司抢走了绝大部分市场1989Medisense推出Exactechcard，属于Exactech系列1990Ames（拜尔）Glucometer3，低价位机型1990Medisense推出MediSensecard，属于Exactech系列1991BoehringerMannheim（罗氏）推出了不需要擦血的血糖仪——Accutrend系列，包括Accutrendmini，AccutrendAlpha，Glucotrend，Glucotrend2（乐康全2）1993BoehringerMannheim（罗氏）推出电化学法血糖仪Advantage（优越）。优越和他随后的升级版Accu-chekAdvantage（优越2本成为公司的主打产品1994Ames（拜尔）上市第三代血糖仪Tide/Encore1994 Arkary（京都，拜耳代理商）Glucocard产品，以Elite产品名上市。这是拜尔公司在市场上推出的第一款电化学法血糖仪1995Lifescan（强生）推出one?touch?profile，属于One?Touch?Basic系列1995Medisense推出PrecisonQID，属于Exactech系列1995雅培收购Medisense1996Lifescan（强生）推出One?Touch?Surestep，属于One?Touch?Basic系列1999Lifescan（强生）代理美国InvernessMdical公司FastTake，在中国等地商品名Smartscan（稳灵），以及此后的One?Touch?Ultra（稳豪）2000BoehringerMannheim（罗氏）推出Accu-chekActive（乐康全3）属于Accutrend系列2000Medisense（雅培）推出Precision?Xtra，属于Exactech系列2001Lifescan（强生）收购了InvernessMdical公司，获得第四代产品第五代2001TheraSense（斯尔森，后被雅培收购）生产Freestyle（利舒坦），是第一台微量血糖仪，多部位进行采血，仅需0.3微升血样量，标志着最新一代的自我血糖检测系统的诞生2003Glucocard（京都，拜耳）推出第一款采用葡萄糖脱氢酶(GDH)技术的血糖测试仪1.精确度2.微血量3.无疼痛4.操作方便5.价格合理6.携带方便7.读数方便好坏判断标准： 资料来源：公开资料，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明31/105行业研究(深度报告)市场现状：市场空间广阔，变革创造未来国际市场：增长较为平缓，竞争趋于激烈糖尿病的治疗在于血糖的控制，而血糖的控制不论借以口服降糖药，亦或是胰岛素的直接介入治疗，都需要对血糖指标做一定的检测，血糖监测设备正是这一类为病人提供数据监视的医疗设备。血糖检测设备一般包括血糖仪、动态血糖监测仪、胰岛素泵、胰岛素笔和注射器等。目前血糖监测中血糖仪市场相对较为成熟，约占整个糖尿病监测器械市场的70%~80%。血糖仪的销售常伴随着血糖试条的搭售，也即以一定折价销售或免费赠与的形式换取病患未来试条消耗的收益。试条的高毛利（如三诺生物试条毛利率约80%）带来这几年大 量生产厂家的介入，国际血糖仪市场日趋激烈。以血糖仪国际巨头罗氏、强生、拜耳、雅培等公司数据推算国际市场增速，样本公司2014年收入总计111亿美元，同比下降1.54%。在经历2000-2010年间的黄金发展阶段后，目前行业增速相对平缓。整体市场竞争环境趋于激烈，不考虑外来进入者，仅原有的国际巨头样本公司间市场占有率也趋于平均化。图24：国际血糖仪市场增速放缓图25：国际血糖仪检测市场竞争日趋激烈-5%0%5%10%15%20%25% 30%0204060801001201402005200620072008200920102011201220132014血糖仪销售（亿元）同比增速0%10% 20%30%40%50%60%70%80%90%100%2005200620072008200920102011201220132014罗氏强生拜耳雅培美敦力BD公司Ypsomed欧姆龙资料来源：Bloomberg，长江证券研究部注：样本公司数据集合，数据总量约占全球半成；欧姆龙数据含部分其他医疗设备收入资料来源：Bloomberg，长江证券研究部注：样本公司数据集合，数据总量约占全球半成欧姆龙数据含部分其他医疗设备收入国内市场：市场空间广阔，变革引领未来 市场现状：市场空间较广，进入玩家增多。国内血糖仪行业在经历前些年的高速增长后，虽然超额利润在逐步消失，但行业的市场仍有一定增长空间。一方面来自于基层市场糖尿病领域医疗器械的开发，也即渗透率的提升；另一方面来自于血糖试条使用频次的增加，虽然血糖监测的连续化、无创化、电子化是大势所趋，但从国内外研发进度看，3-5年内传统血糖仪依旧是市场的主体。国内血糖仪市场相对较广，5年后在160亿左右，CAGR约22%。以目前约1.1亿人的国内糖尿病患者测算5年后国内血糖仪及试纸市场空间。以IDF预测未来20年西太平洋地区46%的增速估计年均增长率2%，5年后国内糖尿病患者约为1.2亿人。其中I型占4%，需一直使用血糖仪；II型占95%，预计渗透率从目前20%上升至40%（其中20%以上注射胰岛素患者需长期使用）；1%妊娠及其他渗透率在50%，计算未来5年使用血糖仪人数约5,162万人。目前国产血糖仪电商平台零售价70~90元之间，进口则在200元以上，试条国产约1元/条，进口2元/条以上。预计未来5年大概率有降 请阅读最后评级说明和重要声明32/105行业研究(深度报告)价趋势，假设5年后平均售价与目前电商零售价格保持水平，那么未来5年血糖仪市场空间在41.29亿元，试条空间在139.36亿元，总计181亿元，高于目前的60亿元，5年内在产品不降价前提下，行业复合增长率约在24.57%。表10：中国未来5年血糖仪潜在空间在160亿元以上人数糖尿病患者当前患者人数（万人）11,000未来五年年化增速2%5年后患者人数（万人）12,144.9人数I型糖尿病II型糖尿病妊娠及其他小计患者占比4%95%1%100%人数（万人）485.811537.6121.412,144.9渗透率*100%40%50%42.50%使用血糖仪人数（万人）5,162产品分类仪器试纸规格国产90元，进口230元国产1元/条，进口2元/条 平均零售单价（元）160.001.50年化使用量0.5180年化人均费用（元）80.00270.00费用小计（元）41.29139.36总计（亿元）180.66资料来源：IDF，长江证券注：糖尿病病人年化增速以IDF预测西太平洋地区未来20年46%增长估算；2）渗透率为根据目前各口服用药情况假设，不考虑未来5年渗透率变化；进入玩家增多，同质化程度较高，价格战在一定程度上开展。伴随糖尿病检测的行业高毛利以及血糖监测技术的日益成熟，行业进入者逐步增多，除了传统的罗氏、强生、雅培、拜耳、欧姆龙等国际巨头以及国内较强的三年、怡成、鱼跃、九安等品牌，外来进入者如会好、万孚、测利得、海尔、瑞迪恩、京都、达乐精灵等开始进入市场，并对原有市场形成较大的影响。各品牌同质化程度相对较高，以往曾在用血量、测试范围、测试时间上国产与进口品牌差距在逐步被缩小。如用血量，一年前国产品牌一般需要1-2μl血量，目前基本只需要0.5μl；测量范围也逐步扩大到 1.1mmol/L-33.3mmol/L，基本与进口产品一致；而测试时间基本都已达到5s左右。个别品牌在创新上寻求一定突破，如三诺在参考赛诺菲的iBGStar研发的无屏血糖仪的基础上研发出糖护士，但预计各家厂商均在积极研发效仿。未来血糖监测市场将依旧是高端技术依赖，低端价格竞争型市场。同质化程度的提高带来各产品的价格竞争。相较于一年以前，各公司血糖监测仪器均有20%-40%的价格降幅，并且在降价同时还伴随着试纸与配套用针的搭配赠送；而在耗材方面相对较好，价格下降在10%-20%之间。对于行业最大的盈利产品，各厂家均持有较为谨慎的市场价格战略。但随着无创连续血糖监测设备的开发，试纸重要性逐步减弱，未来血糖监测市场盈利点仍是各公司需要认真思考的问题。请阅读最后评级说明和重要声明33/105 行业研究(深度报告)图26：市场各类血糖仪同质化程度较高产品参数品牌三诺怡成鱼跃九安欧姆龙强生罗氏雅培拜耳型号糖护士5D-1悦准II型AG-605HEA-231稳豪倍易活力型II型利舒坦拜安康/拜安捷2总计型号11种11种15种3种8种4种5种4种2种用血量0.6ul0.5ul0.5ul0.7ul1ul1ul0.6ul0.3ul0.6ul测试范围1.1mmol/L-33.3mmol/L1.1mmol/L-33.3mmol/L1.1mmol/L-33.3mmol/L1.1mmol/L-33.3mmol/L1.1mmol/L-33.3mmol/L 1.1mmol/L-33.3mmol/L0.6mmol/L-33.3mmol/L1.1mmol/L-27.8mmol/L0.6mmol/L-33.3mmol/L测试时间10s5s5s5s5s5s5s5s8s测试温度10℃-35℃，自动温度补偿功能10℃-40℃10℃-40℃10℃-40℃10℃-40℃10℃-40℃10℃-40℃10℃-40℃5℃-45℃电源2节7号电池2节纽扣电池2节7号电池1节纽扣电池1节纽扣电池电池寿命4000次10000次1000次1000次 记忆容量配套APP使用300次300个350个300个600个，显示7、14、30天均值500个，显示7、14、30天均值250个250个其他无屏血糖仪，与智能手机联用便携包一键导航无说明书，自动识别结果区间，多部位采血闹钟提醒，多部位采血 经济数据品牌三诺怡成鱼跃九安欧姆龙强生罗氏雅培拜耳产地中国中国中国中国日本美国美国美国德国仪器价格（京东）150元68元98元99元228元428元224元246元339元一年前价格（京东）N/A86元129元130元左右348元679元339元409元499元仪器降价幅度21%24%24%34%37%34%40%32%试纸+针价格（京东）55元/盒（50片）55元/盒（50片）69元/盒（50片）120元/盒（50片） 84元/盒（50片）125元/盒（50片）146元/盒（50片）178元/盒（50片）188元/盒（50片）一年前价格（京东）65元/盒（50片）67元/盒（50片）69元/盒（50片）138元/盒（50片） 150元/盒（50片）172元/盒（50片）158元/盒（50片）216元/盒（50片）188元/盒（50片）仪器降价幅度15%18%0%13%44%27%8%18%0%2014收入(亿元)5.450.60.3055.27132.81162.1973.7854.202013收入(亿元)4.490.50.2954.99144.04139.4280.<#004699">9759.462012收入(亿元)3.390.2444.06163.19146.3482.2757.562011收入(亿元)2.090.1838.47165.43154.0880.5755.25三年CAGR37.54%18.08%12.84%-7.06%1.72%-2.89%-0.64%资料来源：公开资料，长江证券研究部 国产替代正在逐步推进。国有品牌进口替代不断推进中，原有进口品牌的技术壁垒逐步被打破，外资品牌收入增速趋于缓和，血糖监测设备收入增速均在个位数，甚至出现收入的负增长现象，如近三年强生血糖监测设备的CAGR为-7.06%，当然外资品牌的高基数也有一定影响。国产品牌在同质前提下价格优势逐步体现，收入增长较为乐观，创新产品也陆续出现。推测的行业增长与目前国内血糖仪龙头业绩增速相一致。以产品结构较为简单的三诺生物为例，2008-2012年4年CAGR为76%，2014年收入增速21.35%；而另一家上市个公司九安医疗2013年收入增速约为21.86%，考虑进口替代价格方面影响及外来进入厂家的增多，预计未来5年行业整体增速在20%左右。请阅读最后评级说明和重要声明34/105行业研究(深度报告) 图27：国内血糖仪行业超额收益在逐步消失0%20%40%60%80%100%120%140%0123 45620072008200920102011201220132014三诺生物（亿元）九安医疗（亿元）三诺同比增长九安同比增长资料来源：WIND，长江证券研究部销售现状：国产OTC主流，适应未来家庭医疗。国内血糖仪销售渠道分医院与OTC渠道，医院渠道目前以外资品牌为主，OTC渠道则以国产品所主导。上世纪90年代，国内还没有能力自主生产血糖仪，外资品牌强生、罗氏先后进入中国市场，早期国内学术市场的营销与知识普及也由这些进口品牌厂商所完成。以三甲医院为代表的国内城市医院成为外资的主要宣传阵地，这带来外资品牌医院市场的绝对优势，目前占有国内约60%的市场份额。随着国内OTC市场的兴起，国产品牌技术的成熟以及价格优势，以三诺为代表的国产品牌在OTC市场崛起，占据国内33%的市场份额，其中三诺约占21%、怡成 4%左右；目前鱼跃等其他企业积极进入，预计此后竞争将更加激烈。图28：国内国产与进口血糖仪格局图29：国内各血糖仪品牌竞争格局医院-外资40%OTC-外资17%医院-国产10%OTC-国产33%罗氏26.70%强生21.86%欧姆龙4.94%拜耳 5.00%雅培5.02%三诺20.64%怡成3.79%鱼跃2.27%其他9.77%资料来源：长江证券研究部测算资料来源：长江证券研究部测算国有品牌对进口品牌医院市场的国产化替代预计短期内仍无法完成，OTC市场后期的发展有助于国有品牌的推广。目前美国OTC市场占据85%以上的市场份额，国内在50% 左右，随着远程医疗、互联网医疗的推进，预计个人检测仪器械销售终端的重心将逐步移至零售端，OTC市场的增长潜力将在此后逐步释放。请阅读最后评级说明和重要声明35/105行业研究(深度报告)前期：口服药——西药为主，阿卡波糖为主导口服降糖药品种繁多，以西药为主，国内企业产品多数单一老化，与国外进口产品仍存一定差距。目前国内市场基本由外资品牌所主导，集中度较高，个别子领域甚至出现国产药市场份额萎缩现象。阿卡波糖由于餐后淀粉降糖的疗效，虽然在国外是小品种，在国内已是口服降糖第一药。由于原料药成本问题，产品进入壁垒相对较高，国内竞争格 局良好。华东医药卡博平为国内市场除原研拜耳拜唐苹外的第二大阿卡波糖用药，未来有望实现进口替代。糖尿病领域中药降糖药因药效及给药方式等方面原因表现较弱，未来有较大概率仍定位于辅助用药。新药研发趋势方面，DPP-IV为目前学术研究热点，因相较于GLP-1注射剂在给药方式上更为方便且药效显著，未来有望成为口服降糖药的主要发展方向。口服降糖药空间广阔，2014国内实际终端销售市场约为101亿元。我们以主要降糖药品种在各省的中标价格、用药情况、相关渗透率等变量测算国内5年后潜在口服降糖空间约在1000亿元。表11：中国未来5年口服降糖药潜在空间在1000亿元以上糖尿病患者当前患者人数（万人）1,1000未来五年人口年化增速2%5年后患者人数（万人）1,2145降糖药类别双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂磺脲类格列奈类噻唑烷二酮类GLP-1DPP-IV代表品种二甲双胍阿卡波糖格列美脲瑞格列奈吡格列酮艾塞那肽 西格列汀品牌施贵宝拜耳赛诺菲诺和诺德北京大洋阿斯利康默沙东商品名格华止拜唐苹格列美脲诺和龙吡格列酮百泌达捷诺维最近中标省份上海海南海南海南重庆重庆湖北最近中标规格0.5g*30片50mg*30片2mg*15片1mg*30片30mg*14片10ug50mg*28最近中标价格（元）45.2264.5267.7465.4940.591755.7137.39起始药用量每日两次，一次一片每日三次，一次一片每日一次，一次两片每日三次，一次一片每日一次，一次一片每日两次，一次5ug 每日一次，一次两片最低日均费用3.016.459.036.552.901755.79.81假设渗透率20%15%3%3%0.50%0.01%0.50%人群（万人）2200165033033055155年费用小计242.08388.57108.7978.885.8270.4919.70当前潜在空间（亿元）9145年后潜在空间（亿元）1009资料来源：IDF，各省招标信息网，长江证券研究部整理注：糖尿病病人年化增速以IDF预测西太平洋地区未来20年46%增长估算；2）渗透率为根据目前各口服用药情况假设，不考虑未来5年渗透率变化；3）计算以最近中标省份中标价格计算，考虑到未来5年的降价可能，价格均以目前进口品牌中标价格衡量，且不考虑15%药品加成。双胍类：降糖经典，安全性驱动原研药绝对领导双胍类降糖药是历史最悠久，应用最广泛II型糖尿病口服药物，早在中世纪西方即使用山羊豆治疗尿糖，1957年正式临床运用。双胍类降糖药主要作用于胰岛外组织，移植 请阅读最后评级说明和重要声明36/105行业研究(深度报告)肠吸收葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原异生，从而达到降低血糖的作用，同时还具有降低胰岛素抵抗的作用。在临床上主要应用于肥胖型糖尿病患者。主要包括苯乙双胍和二甲双胍。苯乙双胍由于存在乳酸中毒的风险，上世纪70年代西方各国陆续出现乳酸中毒事件，至80年代，欧美国家基本停止用使用苯乙双胍。1998年，英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）论证二甲双胍（格华止）使用后死亡率与致残率有明显的下降，此后二甲双胍在世界范围内得到广泛运用。图30：二甲双胍（格华止）发展史19601<#004699">97019801990200020101957，临床 首次使用1968，美国“大学联合糖尿病研究计划”(UGDP)关于苯乙双胍的研究结果1<#004699">978，乳酸酸中毒事件，美国停用苯乙双胍1995，格华止在美国上市1998，UKPDS：格华止治疗后死亡率／致残率明显下降，此后二甲双胍在全球迅速推广2002，糖尿病预防计划DPP2005，IDF指南 2006，EASD/ADA共识：格华止贯穿治疗全程用药2007，ADA指南医生支持率格华止（二甲双胍）发展史中世纪，山羊豆可减少尿糖19501920中世纪1918，度边桂子报道胍具有降低血糖效果 20世纪20年代，开始使用胍类治疗糖尿病1950，人工合成双胍类药物（格华止、苯乙双胍）20世纪70年代，苯乙双胍在大多数国家退出市场,而绝大部分国家批准使用格华止2004，欧盟批准格华止用于10-16岁儿童T2DM的治疗资料来源：公开资料，长江证券证券研究部苯乙双胍2008年后在国内鲜有销售，目前国内双胍类降糖药即为二甲双胍，增长较快。2014年全国样本医院销售3.50亿元，同比增长16.70%；相较于2005年8,983万元， 9年CAGR为16.30%。作为糖尿病治疗领域的经典用药，受国际糖尿病组织的推崇，国内医学界对二甲双胍的使用认同感逐年提升，目前全年销售占糖尿病整体用药的15.18%，预计未来使用将有较大的提升空间。图31：苯乙双胍收入及增速图32：二甲双胍收入及增速-150%-100%-50%0%50%100%150%200%250% 05001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,0004,5005,0002005200620072008200920102011201220132014苯乙双胍（元）增速0%5%10%15% 20%25%05,00010,00015,00020,00025,00030,00035,00040,0002005200620072008200920102011201220132014二甲双胍（万元）同比增速 资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明37/105行业研究(深度报告)外资企业在双胍类降糖药市场占有绝对领导地位，目前国产二甲双胍与原研厂商百时美施贵宝的格华止在控制血糖、调节血脂、降低体重指数方面无明显差异。但格华止的肠道反应明显少于国产二甲双胍，而价格方面日均费用仅比国产高0.3~3.6元，这使得格华止的近年市场占有率显著提升，目前全年销量占国内市场50%以上，而销售额占市场的83%以上，预计未来几年这一趋势仍将延续。图33：近年国内二甲双胍以外资品牌主导（市占率按数量）图34：近年国内二甲双胍以外资品牌主导（市占率按金额）0%10% 20%30%40%50%60%70%80%90%100%200820092010201120122013施贵宝-格华止利龄恒泰上海信谊正大天晴-泰白其他0%10%20%30%40%50%60%70%80%90% 100%200820092010201120122013施贵宝-格华止利龄恒泰上海信谊正大天晴-泰白其他资料来源：米内网，长江证券研究部资料来源：米内网，长江证券研究部α-葡萄糖苷酶抑制剂：国际小众，国内口服第一α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物，其作用机制为：竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。主要包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。α-葡萄糖苷酶抑制剂是国内最大口服降糖药，国际市场的小品种。由于α-葡萄糖苷酶抑制剂主要通过减缓淀粉酶或糖苷酶从而减缓葡萄糖的获取，因此更加适合以碳水化合物（如：大米）为主食的东亚人群，在国内销售状况良好。而欧美国家人群以蛋白质为食物，多表现为空腹血糖异常。饮食习惯的不同，再加上胃肠道不良反应发生率比较高及可能的肝功能障碍，造成α-葡萄糖苷酶抑制剂在国际上份额不高。 图35：α-葡萄糖苷酶抑制剂在国际上份额不高图36：α-葡萄糖苷酶抑制剂是国内最大口服降糖药人胰岛素及类似物52%格列酮类17%DPP-IV抑制剂11%其他口服降糖药5%磺脲类4%双胍类3%α-葡萄糖苷酶抑制剂3%GLP-1类似物2% 格列酮+其他降糖药联用2%磺脲类+双胍类联用1%α-葡萄糖苷酶抑制类38%磺脲类16%双胍类16%格列奈类14%噻唑烷二酮类7%其他4% DPP-IV3%肠降血糖素2%中药0%资料来源：IMS，长江证券研究部资料来源：米内网，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明38/105行业研究(深度报告)目前α-葡萄糖苷酶抑制剂是国内最大口服降糖药，2014年样本医院收入8.41亿元，约占国内口服降糖药38%；近年增长平稳，同比增长10.13%。其中阿卡波糖是国内糖尿病口服药第一用药，占α-葡萄糖苷酶抑制剂87%，而伏格列波糖则排名第十二。 图37：α-葡萄糖苷酶抑制剂增长平稳图38：α-葡萄糖苷酶抑制剂以阿卡波糖为主0%5%10%15%20%25%0.001.002.003.004.00 5.006.007.008.009.00200620072008200920102011201220132014阿卡波糖(亿元)伏格列波糖（亿元）米格列醇（亿元）合计同比增速阿卡波糖87%伏格列波糖12%米格列醇1%资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部 阿卡波糖：饮食习惯，铸就国内口服药辉煌阿卡波糖是一种新型口服降糖药，在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有使饭后血糖降低的作用，进而延缓淀粉和蔗糖的消化吸收。图39：阿卡波糖最适合中国人糖尿病治疗多糖寡糖双糖α-淀粉酶寡糖葡萄糖α-糖苷酶阿卡波糖伏格列波糖大米α-葡萄糖苷酶抑制剂机理资料来源：公开资料，长江证券研究部 华东案例：原料护城，进口替代持续推进中拜耳推动阿卡波糖在国内糖尿病领域的普及。1990年拜耳公司研发出世界上第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂——阿卡波糖（acarbose），商品名Glucobay。1994年，阿卡波糖在欧美国家上市。次年，阿卡波糖即进入中国市场，商品名拜唐苹。由于阿卡波糖主要作用于淀粉酶抑制糖降解达到控糖目的，因此以水稻、大米等淀粉为主食的东亚国家，也只能是这些国家作为拜耳拜唐苹的主要市场推广地。请阅读最后评级说明和重要声明39/105行业研究(深度报告)阿卡波糖上市后监测研究（Postmarketingsurveillance，PMS）结果公布。结果表明，在对7046例患者进行的观察中，HbA1c降低幅度达到1.4%，降低空腹血糖幅度在38.5~56.1mg/dl之间，降低餐后血糖幅度在92.2~111.3mg/dl 之间。在其中的3项研究中，约80%的患者以150mg为日治疗剂量，另外有5%~7.4%患者日治疗剂量不足150mg。这与此前人们的认识基本一致，即中国患者以较低的剂量获得了较好的治疗效果。这在一定程度上促使拜耳将中国及印度等国家作为拜唐苹的主要销售阵地，并投入大量人力、物力、财力。凭借国内强大的内分泌科室学术营销能力，拜耳将阿卡波糖这一国际小品种用药在国内做成糖尿病口服第一口服用药，并占据国内大部分份额。表12：拜耳拜唐苹的收入大部分源自在华销售2008200920102011201220132014全球拜耳-拜唐苹（亿美元）4.54.44.65.05.25.65.9全球拜耳-拜唐苹（亿元，汇率1:6.2）27.7227.2328.5431.2532.5334.8436.49中国糖尿病用药市场（亿美元）85.2098.10113.90134.20150.60169.10182.63中国阿卡波糖历年市场占比24%23%22%22%22%21%21%中国阿卡波糖市场拜耳-拜唐苹历年占比84%84%84%83%83%80%77%中国拜耳-拜唐苹（亿元）17.0018.5120.6424.2127.1328.2129.41拜耳-拜唐苹中国销量占比61%68%72%77%83%81%81% 资料来源：Bloomberg，IMS，FDB，长江证券研究部注：拜耳-拜唐苹收入折算为人民币时汇率统一为当前汇率，约1:6.2，若按历史汇率收入将有所上浮，历史占比计算结果稍偏大；2014年国内糖尿病市场规模以PDB终端增速估计，计算假设增速为8.0%；2014年国内阿卡波糖占糖尿病用药市场比率使用PDB样本医院占比数据原料药来源为阿卡波糖市场筑高壁垒。国内有6家企业获得阿卡波糖生产批件，另外有20余家企业在研发，报CFDA审评。目前仅3家企业生产在生产，浙江海正、丽珠新北江、河北华容先后与2010、2011年前后获批，迟迟未投产，最主要的原因在于阿卡波糖原料药的获取。原料药生产难点有三大难题：1）菌种的获取困难。目前阿卡波糖主要有放线菌发酵生产所得，生产上难以化学合成法获取。没有合适的菌种，收益率低、杂质高，而菌种的筛查有其偶然性。华东就在2002年斥资3500万元收购阿卡波糖及盐酸吡格列酮技术。2）原料药生产企业生产方向。发酵类原料药的开发属性决定，目前国内达到规模效益的发酵类企业多以生产抗生素品种为主，有制剂与原料药一体化的企业较少，而高端产品领域能力突出的仅有华东、海正、华海等。表13：销量TOP20中糖尿病用药增速快于其他用药 公司剂型规格批准文号拜耳片剂0.1g，50mg国药准字H20010716,国药准字H19990205华东医药片剂0.1g，50mg国药准字H20153002,国药准字H20020202咀嚼片50mg国药准字H20150012四川宝光胶囊50mg国药准字H20020391浙江海正--国药准字H20103164丽珠新北江--国药准字H20113449河北华容--国药准字H20103077资料来源：CFDA，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明40/105行业研究(深度报告)3）高成本投入与收益不匹配，准进入者放弃。菌种的获取与原料药基地的建设都可在一定程度上解决，而核心原因在于前期菌种筛选、临床、基地建设的高风险与高投入换 取的可能是与之不匹配的市场收益。阿卡多糖适应症有限（仅餐后降糖）、销售地区有限、老品种已过投资回收期、国际小品种想在东亚推广等因素决定拜耳拜唐苹在华销售采取薄利多销的销售策略。目前50mg*30规格日均费用6.4元，市场相对成熟，竞争格局既定。因此，开发进入的高投入及与之不匹配的收益使得很多拟进入者放弃选择，预计阿卡波糖市场三足鼎立局面将继续延续。表14：中外阿卡波糖生产厂家中标价格公司剂型规格201503重庆（元）201503广东（元）201502甘肃(采)（元）201501湖北（元）日均费用（元） 拜耳片剂50mg*30片64.3462.2364.1563.776.4华东医药片剂50mg*30片45.7740.8844.4545.374.4四川宝光胶囊50mg*30粒43.3842.4243.9844.564.4资料来源：各省招标信息网，长江证券研究部华东进口替代进行中：经过拜耳10余年学术推广，国内内分泌医生对阿卡波糖已有较深的了解。华东医药与浙江工业大学等高校合作使得在卡博平在菌种及生产工艺上接近拜唐苹，近1/3的药价差距促使华东医药近年来增长迅速，市占率逐步提升。2014年拜耳拜唐苹样本医院销售额5.67亿元，同比增长3.03%，放缓趋势较为明显；9年CAGR为12.33%；华东卡博平增长较为迅速，2014年样本医院收入1.55亿元，同比增长22.83%，9年CAGR为19.41%。图40：近年拜耳拜唐苹增速放缓图41：近年华东卡博平增速较快0%5%10% 15%20%25%010,00020,00030,00040,00050,00060,0002005200620072008200920102011201220132014拜耳-拜唐苹（万元）同比增速 0%5%10%15%20%25%30%35%02,0004,0006,0008,000 10,00012,00014,00016,00018,0002005200620072008200920102011201220132014华东-卡博平（万元）同比增速资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部市占率方面，药品销售数量口径，2013年市占率23.82%，比2008年同期提升3.53个百分点；药品销售金额口径，2013年市占率18.06%，比2008年同期提升2.95个百分点。未来几年，随着药价改革推进及医院迫于控费的压力等因素影响，阿卡波糖进口替代将持续推进。 请阅读最后评级说明和重要声明41/105行业研究(深度报告)图42：华东医药阿卡波糖进口替代持续推进（市占率按数量）图43：华东医药阿卡波糖进口替代持续推进（市占率按金额）0%10%20%30%40%50%60%70% 80%90%100%200820092010201120122013拜耳-拜唐苹华东医药-卡博平四川宝光-贝唐欣0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%200820092010201120122013拜耳-拜唐苹华东医药-卡博平四川宝光-贝唐欣 资料来源：米内网，长江证券研究部资料来源：米内网，长江证券研究部伏格列波糖：成本低、等药效带来高速发展伏格列波糖为另一α-葡萄糖苷酶抑制剂，与阿卡波糖血糖相比治疗效果稍弱一些，肠道副反应基本一致。两者作用机制均是抑制淀粉转化为多糖。阿卡波糖是抑制两步反应，对血糖控制效果相对较好。副反应上，由于降解被阻碍，导致较多淀粉进入大肠，产生气体相对较多；而伏格列波糖是抑制后一步反应，治疗效果稍许弱一些，但进入大肠以双糖居多，产生气体相对较少。表15：阿卡波糖与伏格列波糖比较比较项目阿卡波糖伏格列波糖作用机理抑制淀粉变双糖，抑制双糖变单糖，较多淀粉由小肠进入大肠抑制双糖变单糖，较多双糖由小肠进入大肠日均费用（国产标准）4.4元4.1元 药效餐后1h血糖控制很明显很明显餐后2h血糖控制很明显明显空腹血糖控制不明显不明显副作用肠鸣发生率40.90%39.13%排气增多发生率81.82%78.26%腹胀发生率27.27%30.43%资料来源：《阿卡波糖和伏格列波糖治疗II型糖尿病的比较》，知网数据库，长江证券研究部伏格列波糖成本上有一定优势。由于阿卡波糖生产工艺采用全发酵，而伏格列波糖生产以半发酵-半化学合成或全化学合成，在成本上伏格列波糖有一定比较优势。因此近年进入生产者迅速增加，样本医院有数据的伏格列波糖生产厂家2005年仅日本武田和江苏晨牌，至2014年已有13家之多。考虑到阿卡波糖与伏格列波糖药效及定价上差别较小，两者的销售市场主要看各厂家的销售团队及销售能力。而在拜耳-拜唐苹前期学术推广影响下，α-葡萄糖苷酶抑制剂在 国内医生中接受程度较高，这为成本相对较低的伏格列波糖的推广带来便利，伏格列波糖增长迅速。请阅读最后评级说明和重要声明42/105行业研究(深度报告)图44：伏格列波糖生产厂商进入增加图45：伏格列波糖市场主要厂商市场份额02468 1012142005200620072008200920102011201220132014伏格列波糖生产厂家数量0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%2005200620072008200920102011201220132014 日本武田江苏晨牌浙江震元鲁抗辰欣苏州中化扬子江资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部2014年，样本医院伏格列波糖2014年收入1.02亿元，同比增长36.60%，9年CAGR为27.48%；而样本医院阿卡波糖销售收入7.39亿元，同比增长6.98%；2005年收入2.33亿元，9年CAGR为13.69%。预计未来几年高增速将继续维持，但短期难以撼动阿卡波糖口服药霸主地位。图46：伏格列波糖收入及增速图47：阿卡波糖收入及增速-20%-10%0%10%20%30% 40%50%60%70%02,0004,0006,0008,00010,00012,0002005200620072008200920102011201220132014 伏格列波糖（万元）同比增速0%5%10%15%20%25%010,00020,00030,00040,00050,000 60,00070,00080,0002005200620072008200920102011201220132014阿卡波糖（万元）同比增速资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部技术难度的降低带来伏格列波糖的激烈竞争，大量厂商的进入，原研厂家日本武田市占率降至50%，国产厂家竞争激烈。江苏晨光目前市占率28.62%，排名第二，日均费用5.0元与武田日均5.3元略有差距，其他国产厂家产品以胶囊剂为主，日均费用在4.1元左右。相比阿卡波糖，伏格列波糖目前市场相对激烈，主要是江苏晨排对日本武田的替代，以及后继10家以上的厂家角逐。表16：中外伏格列波糖生产厂家中标价格公司剂型规格中标价（重庆）日均费用市场份额日本武田片剂0.2mg*30片52.785.351.62% 江苏晨牌分散片0.2mg*30片49.575.028.62%浙江震元胶囊剂0.2mg*30粒41.34.17.90%辰欣药业胶囊剂0.2mg*30粒41.34.15.64%苏州中化片剂0.2mg*30片41.34.13.91%京新药业片剂0.2mg*30片41.294.10.27%潍坊制药胶囊剂0.2mg*30粒41.34.10.10%请阅读最后评级说明和重要声明43/105行业研究(深度报告)江苏万邦胶囊剂0.2mg*24粒33.34.20.09%北京太洋咀嚼片0.2mg*30片43.394.30.08%华东医药胶囊剂0.2mg*30粒41.34.10.04%厦门金日片剂0.2mg*30片41.34.1N/A资料来源：重庆招标信息网，长江证券研究部磺脲类、格列奈类：促胰岛素分泌剂类增长平稳磺脲类、促胰岛素分泌剂用药机制类似，都对促进胰岛素分泌有一定药效。相比传统老 品种磺脲类的平稳放缓，促胰岛素分泌剂在经历前期的快速发展后目前增速回归，两者增速与市场份额接近。其中磺脲类2014年销售额约4.6亿元，同比增长7.59%，占糖尿病用药市场约7.92%；格列奈类销售额约3.0亿元，同比增长6.75%，占糖尿病用药市场约12.<#004699">97%。图48：磺脲类与促胰岛素分泌剂增长趋势相伴-20%-10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%05,00010,000 15,00020,00025,00030,00035,00040,00045,00050,0002005200620072008200920102011201220132014磺脲类（万元）促胰岛素分泌剂类（万元）磺脲类增速促胰岛素分泌类增速资料来源：PDB，长江证券研究部注：磺脲类、促胰岛素分泌剂均已相应包含的大品种计算。磺脲类：格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮。促胰岛素分泌：瑞格列奈、那格列奈磺脲类：三代同堂，安全长效是发展趋势磺脲类药物属于胰岛素促泌剂的一种，主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。临床上磺脲类药物可使得HbA1c降低1.0%~1.5%，是目前许多国家和地区使用的一线用药。 磺脲类是最早应用的促胰岛素分泌口服降糖药，目前已经发展到第三代。第一代包括甲磺丁脲与氯磺丙脲，其中氯磺丙脲药效最为猛烈，可持续30-36个小时，易引起低血糖，目前第一代基本弃用。第二代依据药效强弱分别有格列苯脲、格列波脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等，药效持续有长有短。国内使用比较多的是有格列吡嗪（秦苏、美吡达、迪沙、瑞易宁）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）等。第三代指新推出的格列美脲，既促进胰岛素分泌又能增加胰岛素敏感性，属长效药，每天一次，降糖作用强，较少发生低血糖，安全性与长效性都有较大的突破。请阅读最后评级说明和重要声明44/105行业研究(深度报告)表17：各类磺脲类口服药药效比较代数药品名称药效强度药效其他说明 第一代甲磺丁脲8长效药作用相对温和、价廉，目前主要在农村基层和经济水平较低的人群中应用氯磺丙脲7长效药降糖作用可持续36～60小时，为降糖药中作用最长者，易引起低血糖，临床现已弃用第二代格列苯脲5长效药降糖作用强，但易出现低血糖，尤其是老年人格列波脲4中长效药降糖作用较强，中场效药物格列吡嗪3短效药降糖作用较强，对降低餐后高血糖效果好格列齐特2中长效药降糖作用温和，降糖效果亦较好，适合老年人格列喹酮1短效药短效药，作用也最弱，是唯一不主要经肾脏排泄的磺脲类药物，为糖尿病肾病的首选药物第三代格列美脲4长效药既促进胰岛素分泌又能增加胰岛素敏感性，属长效药，每天一次，降糖作用强，较少发生低血糖，是一种较好的降糖药。资料来源：公开资料，长江证券研究部第三代磺脲类口服药格列美脲由于长效及安全，已经基本完成对第二代产品格列吡嗪与格列喹酮的替代，2014年格列美脲销售额2.24亿元，同比增长5.54%，9年CAGR为30.67%。磺脲类口服药发展相对成熟，各细分子领域回归到成熟行业增长区间，预计未来几年增长将延续平稳趋势。 图49：格列美脲逐步完成对格列吡嗪与格列喹酮的替代图50：磺脲类中格列美脲占近一半份额0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%2005200620072008200920102011201220132014格列美脲格列齐特格列吡嗪格列喹酮格列美脲49%格列齐特30% 格列吡嗪12%格列喹酮9%资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部图51：磺脲类口服药增长较为平稳-20%0%20%40%60%80%100% 05,00010,00015,00020,00025,0002005200620072008200920102011201220132014格列美脲(万元)格列齐特(万元)格列吡嗪(万元)格列喹酮(万元)格列美脲增速格列齐特增速格列吡嗪增速格列喹酮增速资料来源：PDB，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明45/105 行业研究(深度报告)目前虽然大部分国内磺脲类口服药已过专利期，但市场主要为外资品牌所主导。其中第三代格列美脲基本为赛诺菲-万安特的亚莫利所垄断，并且近几年市场占比呈上升趋势，2008年市场占有率46.61%，至2013年已达到66.54%；格列齐特则一直为施维雅的达美康所占据，市占率约为95%，虽然近几年南昌弘益的弘旭阳有所表现，但短期内对竞争格局难有大的改变。图52：格列美脲国内市场以外资为主（市占率按金额）图53：格列齐特国内市场以外资为主（市占率按金额）0%10%20%30%40%50%60%70%80%90% 100%200820092010201120122013赛诺菲-亚莫利万邦生化-万苏平扬子江贵州天安-安多美其他0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%200820092010201120122013施维雅-达美康南昌弘益-弘旭阳其他资料来源：米内网，长江证券研究部资料来源：米内网，长江证券研究部图54：格列吡嗪国内市场以外资为主（市占率按金额）图 55：格列喹酮国内市场以外资为主（市占率按金额）0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%2005200620072008200920102011201220132014辉瑞山东万杰扬子江威海迪沙康恩贝0%10%20%30%40%50%60% 70%80%90%100%2005200620072008200920102011201220132014北京万辉天津药物研究院其他资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部格列奈类：药效温和起效快，适合老年人格列奈类为新型短效促胰岛素分泌降糖药，作用于胰腺b细胞促进胰岛素分泌，使血糖水平快速的降低，包括瑞格列奈和那格列奈。相比磺脲类瑞格列奈有“快进、快效、快退”的特点，较少发生低血糖，因其92％经肝胆代谢，更适合老年和糖尿病肾病患者。瑞格列奈由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发，是第一个餐时调节体内血糖的新药。2000年诺和诺德的诺和龙进入中国市场，上市后表现良好，目前国内已是单品第三大类药物。2014年样本医院瑞格列奈销售收入2.32亿元，同比增长0.68%，9年CAGR为22.06%。 请阅读最后评级说明和重要声明46/105行业研究(深度报告)图56：瑞格列奈收入及增速图57：那格列奈收入及增速-10%0%10%20%30% 40%50%60%70%05,00010,00015,00020,00025,0002005200620072008200920102011201220132014瑞格列奈（万元）同比增速 -50%0%50%100%150%200%01,0002,0003,0004,0005,0006,000 7,0008,0002005200620072008200920102011201220132014那格列奈（万元）同比增速资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部与磺脲类促胰岛素分泌药剂类似，格列奈类市场目前也同样以外资品牌为主。瑞格列奈以原研尝试诺和诺德-诺和龙为主，2013年市场占有率91.04%；那格列奈北京诺华2013年市场占有率94.29%，预计短期内很难有所改变。图58：瑞格列奈（市占率按金额）图59：那格列奈（市占率按金额）0%10%20%30%40%50%60% 70%80%90%100%200820092010201120122013诺和诺德-诺和龙江苏豪森-孚来迪0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%200820092010201120122013北京诺华江苏德源其他 资料来源：米内网，长江证券研究部资料来源：米内网，长江证券研究部TZDs类：胰岛素增敏剂，副作用影响规模较小噻唑烷二酮类（TZDs）为胰岛素增敏剂。主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖，从而改善II型糖尿病患者的胰岛素抵抗。目前我国上市的TZDs主要有罗格列酮和吡格列酮，临床试验上，TZDs可使HbA1c下降1.0%~1.5%。TZDs单独使用不导致低血糖，但和胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用是会增加低血糖发生的风险，另外包括体重增加和水肿等副作用。这些副作用在与胰岛素联合使用时表现更为明显，并增加骨折和心力衰竭风险。此外国外包括美国FDA，欧盟医药管理署等机构陆续提醒噻唑烷二酮类副作用，使其在全球范围内推广受挫。表18：噻唑烷二酮类副作用事件频发药品时间事件罗格列酮1999年葛兰素史克研发在美国上市，之后出现罗格列酮/二甲双胍，罗格列酮/格列美脲等复方剂型 2006年葛兰素史克罗格列酮类全球销售达24亿美元2007年5月新英格兰医学杂志发布分析结论，罗格列酮可能增加心肌梗塞和心源性死亡风险请阅读最后评级说明和重要声明47/105行业研究(深度报告)2007年7月FDA认定文迪雅与某些心血管缺血性事件有关，但尚可继续销售2007年10月FDA发布文迪雅可能引发或加重心力衰竭的黑框警告2010年6月FDA官员公布研究结果，表明文迪雅比替代药物引发更多的心力衰竭、卒中或死亡2010年9月欧盟医药管理署建议禁止罗格列酮使用，随后美国FDA限制罗格列酮使用。2010年9月FDA严格限制文迪雅的使用，仅用于其他药品不能控制血糖的患者以及正在使用文迪雅并从中受益的患者 2010年10月SFDA与卫生部联合下发通知，限制罗格列酮只能在无法使用其他降糖药的情况下方可考虑使用2011年美国FDA提示糖尿病药物罗格列酮增加心血管风险吡格列酮1999年日本武田研发在美国上市2007年竞品罗格列酮安全性质疑后，销量增长迅速2010年武田吡格列酮类销售45亿美元2011年美国FDA提示糖尿病药物吡格列酮增加膀胱癌风险资料来源：公开资料，长江证券研究部2007年新英格兰医学杂志发布分析结论，罗格列酮可能增加心肌梗塞和心源性死亡风险。2010年欧盟医药管理署建议禁止罗格列酮使用，随后美国FDA限制罗格列酮使用并于2011年提示糖尿病药物罗格列酮增加心血管风险，吡格列酮使用增加膀胱癌使用风险。国内市场噻唑烷二酮类因副作用影响销售受抑。罗格列酮2011年销售出现断崖式下滑，近年有所回升，2014年样本医院销售额4800万元，同比增长 21.57%，这是由于GSK在华销售恢复所致，未来增速平缓仍然是大概率事件。吡格列酮2011年后进入平稳增长期，2014年销售额9900万元，同比增长1.03%。图60：罗格列酮收入及增速图61：吡格列酮收入及增速-80%-60%-40%-20%0%20%40%60%80%100%120%02,0004,000 6,0008,00010,00012,0002005200620072008200920102011201220132014罗格列酮（万元）同比增速-20%0%20%40%60%80%100% 120%140%02,0004,0006,0008,00010,00012,0002005200620072008200920102011201220132014吡格列酮（万元）同比增速资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部 噻唑烷二酮类副作用影响使原研厂商销售受限，国内仿制药借机实现进口替代。目前罗格列酮太极集团涪陵占领导地位，2014年销售额占比77.50%；吡格列酮北京太洋、日本武田、华东医药、四川宝光差距较小，呈分庭抗争之势。请阅读最后评级说明和重要声明48/105行业研究(深度报告)图62：罗格列酮（市占率按金额）图63：吡格列酮（市占率按金额）0%10%20%30%40%50%60% 70%80%90%100%201220132014太极涪陵GSK京新药业山东鲁抗其他0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20122013北京太洋-艾汀日本武田-艾可拓华东医药江苏德源四川宝光-贝唐宁资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：米内网，长江证券研究部 新趋势：肠促胰岛素类，作用机制独特前景广阔GLP-1受体激动剂：艾塞那肽等多肽崛起GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。图64：GLP-1抑制剂具有多重生理功能肝糖输出胃肠运动认知与记忆功能保护与改善功能脑胰岛素分泌(葡萄糖依赖性)β细胞敏感性胰高糖素分泌 (α细胞，葡萄糖依赖性)胰岛素合成β细胞量*胰腺肝能量摄入胃肠道心脏资料来源：诺和诺德，长江证券研究部GLP-1受体激动剂主要艾塞那肽和利拉鲁肽两种。艾塞那肽注射液(Byetta)用于II型糖尿病患者的血糖控制。是全球范围首个获批的治疗II型糖尿病的新疗法，被世界卫生组 织（WHO）列为除口服降糖药和胰岛素降糖之外的治疗糖尿病药物。由于其独特有效的临床疗效，也已列入美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病学会(EASD)II型糖尿病的治疗共识。艾塞那肽(Byetta)由艾米林生物制药（现已被阿斯利康收购）原研，2012年全球销售额4.94亿美元。2012年1月27日，艾米林药厂宣布其研发的长效艾塞那肽缓释剂型请阅读最后评级说明和重要声明49/105行业研究(深度报告)Bydureon已经得到美国食品和药品管理局FDA的批准，Bydureon只需一周注射一次，且副作用更小。Bydureon2014年销售额约6.88亿美元，仍处于上市初期，未来有望快速增长。图65：艾塞那肽(Byetta)及其长效药物Bydureon两者总销售额有望继续快速增长 -30%-20%-10%0%10%20%30%40%50%60%70%02 4681012200620072008200920102011201220132014Byetta（亿美元）Bydureon（亿美元）增长率资料来源：Bloomberg，长江证券研究部利拉鲁肽是世界上第一个也是目前唯一一个人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于治疗成人Ⅱ型糖尿病。它与传统口服降糖药和胰岛素的区别是，前者能根据体内葡萄糖水平高低“按需”调节胰岛素分泌，同时还具有模拟人体自身内分泌，保护胰岛β细胞功能的作用。特别是它每天仅需用药一次，且可任何时间给药，不受用餐时间限制，能最大程度的方便患者。利拉鲁肽由诺和诺德原研，最先是于2009年在欧盟上市，2011年10 月在中国上市，2017年专利将到期。表19：利拉鲁肽发展历程时间事件1932年LaBarre将从肠粘膜中提取的降糖激素命名为肠促激素，并提出该激素可能用于糖尿病治疗1991年诺和诺德开始对肠促激素进行研究19<#004699">97年利拉鲁肽获得专利2009年7月在欧盟上市2010年1月在日本上市2010年1月25日FDA批准其在美国上市2011年10月在中国上市2017年8月专利到期资料来源：公开资料，长江证券研究部利拉鲁肽已被日本、挪威、墨西哥、冰岛、瑞士、加拿大、俄罗斯等几十个国家批准上市，由于给药频次较少以及良好疗效，对艾塞那肽有所冲击。相较于艾塞那肽，利拉鲁肽在与人GLP-1同源性为<#004699">97%，抗体产生较少，优于艾塞那肽的53%，而一天一次的注射明显降低病患痛苦，优势明显。2014年销售23.93亿美元，同比增长 15.47%。请阅读最后评级说明和重要声明50/105行业研究(深度报告)图66：利拉鲁肽全球销售额快速增长0%20%40%60%80%100%120% 140%160%180%051015202530200920102011201220132014诺和诺德（Victoza，亿美元）同比增长资料来源：Bloomberg，长江证券研究部 表20：利拉鲁肽与艾塞那肽比较利拉鲁肽艾塞那肽剂量是否可调3种剂量同1支笔2种剂量需要2支笔与人GLP-1同源性<#004699">97%（抗体生成少）53%注射方式一日一次一日两次注射时间任意固定时间早晚饭前1小时平均HbA1c降幅（26周）0.0110.008空腹血糖降幅（mmol/L）1.610.6HOMA-B(%)323恶心发生率（26周）0.030.09资料来源：诺和诺德，长江证券研究部注：HOMA-B指胰岛素分泌指标，等于20x空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5）目前国内GLP-1受体激动剂均处于导入期，样本医院2014年艾塞那肽与利拉鲁肽收入规模分别1939万元、1<#004699">971万元，两者差距不大，预计未来随着各家公司在华渠道的推荐，收入及规模有望提升，但预计注射剂的给药方式将会对其发展产生一定限制。图67：国内艾塞那肽收入及增速图68：国内利拉鲁肽收入及增速 -50%0%50%100%150%200%05001,0001,5002,0002,50020102011201220132014 艾塞那肽（万元）同比增速-200%0%200%400%600%800%1000%1200%1400%1600%0 5001,0001,5002,0002,5002011201220132014利拉鲁肽（万元）同比增速资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部GLP-1受体激动剂是跨国药企重点关注的领域，而长效剂型是其未来的研发方向。礼来的长效GLP-1药物度拉鲁肽（Dulaglutid，每周一次）已于2014年9月获得FDA批准请阅读最后评级说明和重要声明51/105 行业研究(深度报告)上市，该药与常用的艾塞那肽、西格列汀和二甲双胍相比，在控制血糖水平和减轻体重等方面更具优势，且无严重的低血糖症状。据预测，2020年Dulaglutid销售额将达13亿美元。表21：国际部分GLP-1受体激动剂研发情况药品公司治疗领域进度阿必鲁肽(albiglutide，Syncria??，Eperzan??)葛兰素史克制药公司(英国)II型糖尿病2014年4月获FDA批准上市度拉鲁肽(dulaglutide,LY2189265)礼来制药公司II型糖尿病2014年9月获FDA批准上市艾塞那肽注射笔(Bydureon??Pen)阿斯利康制药公司(英国);百时美施贵宝制药公司(美国)II型糖尿病2014年2月获FDA批准卡格列净(canagliflozin，Invokana??)杨森研究与开发公司(比利时);三菱田边制药株式会社(日本)II型糖尿病2013年3月29日获FDA批准Lyxumia??(lixisenatide)赛诺菲安万特II型糖尿病2013年2月欧洲获批，美国Ⅲ期 艾塞那肽缓释混悬注射液(exenatideweeklysuspension)阿斯利康制药公司(英国);百时美施贵宝制药公司(美国)II型糖尿病Ⅲ期临床艾塞那肽皮下微型渗透泵(exenatidesubcutaneousimplant，ITCA650)Intarcia治疗制剂公司II型糖尿病Ⅲ期临床西玛鲁肽(semaglutide,长效)诺和诺德制药公司(丹麦)II型糖尿病Ⅲ期临床PC-DACTMexendin-4康久化学II型糖尿病Ⅱ期临床Taspoglutide罗氏II型糖尿病暂停研发阿格列扎（aleglitazar）罗氏II型糖尿病Ⅲ期临床TAK-875武田II型糖尿病Ⅲ期临床LATINT1DNN9211诺和诺德I型糖尿病Ⅲ期OG217SCNN9924（口服长效）诺和诺德II型糖尿病Ⅱ期OG987GTNN9926（口服长效）诺和诺德II型糖尿病Ⅰ期OG987SCNN9927（口服长效）诺和诺德II型糖尿病Ⅰ期资料来源：公开资料，年报，长江证券研究部多肽制剂药物兴起，带来上游原料药繁荣 为降低成本，国际药企纷纷着手产业转移。由于现有多肽原料药生产商大都集中在欧美，成本较高，而中国的制造成本和人力成本相比欧美、印度都有较大优势，未来世界多肽原料药生产重心有望转移至国内。图69：中国制造成本较低图70：中国人力成本较低020406080100120美国欧洲印度中国05 1015202530德国英国波兰印度中国资料来源：Crisil，长江证券研究部资料来源：KPMG，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明52/105行业研究(深度报告)目前多个重磅多肽品种专利集中于14年到17年到期。如以色列梯瓦公司的卡帕松、诺 和诺德的利拉鲁肽、百时美施贵宝的艾塞那肽、先灵葆雅的爱啡肽等。其中利拉鲁肽和艾塞那肽专利均在2017年到，将来糖尿病市场多肽药物的发展有望带来上游原料药的发展。表22：多肽重磅品种专利到期将给翰宇原料药业务的发展带来重大机遇多肽药物通用名多肽药物商品名治疗领域原研生产厂家全球销售额（亿美元）专利到期日醋酸格拉替雷，Glatiramer卡帕松Copaxone多发性硬化Teva43.28（2013年）2014年5月利拉鲁肽，LiraglutideVictoza糖尿病诺和诺德20.7（2013）2017年8月艾塞那肽，Exenatide百泌达Byetta糖尿病百时美施贵宝4（2013年）2017年Bydureon（缓释制剂）糖尿病百时美施贵宝3（2013年）2017年注射用依非巴肽，Eptifibatide爱啡肽Eptifibatide抗血小板聚集先灵葆雅2.11（2012年）2014年比伐卢定，BivalirudinAngiomax凝血酶抑制剂MedicinesCompany4.8（2011年）2010年9月（美国） 2015年（欧洲）恩夫韦肽，EnfuvirtideFuzeon抗HIV药物罗氏制药3.5（2012年）2014年11月资料来源：长江证券研究部艾塞那肽——3亿美元原料药市场规模大概为对应制剂的20%，按此计算，2017年后艾塞那肽原料药每年的市场规模将达到3亿美元。表23：艾塞那肽原料药市场规模约3亿美元艾塞那肽及其缓释剂型2017年销售额专利到期后艾塞那肽原料药每年的市场规模15亿美元艾塞那肽销售额×20%=3亿美元资料来源：长江证券研究部截止2014年2季度，只有5家公司有艾塞那肽的DMF文号，预计短期内竞争情况较 为缓和。表24：目前只有5家药企获得艾塞那肽DMF文号序号厂商国家获得DMF文号时间1MALLINCKRODTINC美国2004/1/192BACHEMAMERICASINC美国2004/3/53LONZABRAINESA比利时2006/7/314TEVAPHARMACEUTICALINDUSTRIESLTD以色列2013/7/75POLYPEPTIDELABORATORIESSWEDENAB印度2014/1/13资料来源：FDA，长江证券研究部 请阅读最后评级说明和重要声明53/105行业研究(深度报告)利拉鲁肽——10亿美元利拉鲁肽原料药将于2017年5月到期，预计2017年利拉鲁肽销售额达到50亿美元，假设原料药市场规模为制剂销售额的20%，则原料药每年的市场规模为10亿美元。表25：利拉鲁肽到期后每年可释放10亿美元原料药需求预计利拉鲁肽2017年销售额2017年利拉鲁肽专利到期后释放原料药需求50亿美元利拉鲁肽销售额×20%=10亿美元资料来源：长江证券研究部截止今年2季度，只有美国公司AMBIOPHARMINC拥有利拉鲁肽的DMF文号，且是在去年6月份获得，预计短期内利拉骨肽原料药市场竞争平缓。 表26：目前只有1家药企获得利拉鲁肽DMF文号序号厂商国家获得DMF文号时间1AMBIOPHARMINC美国2013/6/12资料来源：FDA，长江证券研究部此外卡帕松、爱啡肽、恩夫韦肽等多肽专利已在2014-2015年前后到期，这为糖尿病原料药的发展铺垫基础。其中卡帕松预计每年有9.4亿美元原料药需求，爱啡肽6千万美元，恩夫韦肽7千万美元，比伐卢定1.6亿美元潜在需求正待释放。多肽原料药市场有望迎来快速发展期。图71：重磅多肽药物专利集中到期后释放巨大原料药需求资料来源：长江证券研究部DPP-IV抑制剂类：西格列汀等潜力巨大DPP-IV又称腺苷脱氨酶复合蛋白2或簇分化抗原26，是一种以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，能降解肠促胰素、GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)。DPP-IV抑制剂通过阻滞破坏肠促胰素的DPP-IV 酶而发挥作用，可稳定控制血糖，改20152014201620172014年5月(诉讼最后阶段)，卡帕松专利到期，每年释放原料药需求9.4亿美元2014年11月，恩夫韦肽专利到期，每年释放原料药需求7千万美元2014年，爱啡肽专利到期，每年释放原料药需求6千万美元2017年8月，利拉鲁肽专利到期，每年释放原料药需求10亿美元 2017年，艾塞那肽专利到期，每年释放原料药需求3亿美元2015年，比伐卢定欧洲专利到期，每年释放原料药需求1.6亿美元请阅读最后评级说明和重要声明54/105行业研究(深度报告)善β细胞功能，且不会增加体质量，并可避免低血糖风险，在用药安全性方面有显著优势。图72：DPP-IV抑制剂通过调节α及β细胞功能降低血糖食物摄入 胃胃肠道肠α细胞：胰腺净效应：血糖β细胞:DPP-IV抑制剂胰岛素释放增加和延长GLP-1和GIP对β细胞的作用：增加和延长GLP-1对α细胞的作用:胰高血糖素分泌肠促胰素 资料来源：公开资料，长江证券研究部目前国际上IDF、ADA、CDS、AACE、NICE（UK）及德国糖尿病协会已经将DPP-IV抑制剂列入了治疗路径之中。国内上市DPP-IV抑制剂类有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。DPP-IV抑制剂与肠降血糖素类似物GLP-1的优点，而在给药方式上DPP-IV抑制剂采用的是口服给药，病人依从性远高于注射的GLP-受体激动剂。此外在副作用方面不影响体重和无明显的肠道副作用，使得DPP-IV抑制剂迅速成为国际糖尿病领域降糖口服药的明星产品。表27：DPP-IV抑制剂与GLP-1受体激动剂比较项目DPP-IV抑制剂(西格列汀、沙格列汀、维格列汀)GLP-1受体激动剂(艾塞那肽、利拉鲁肽、他司鲁肽)HbA1c降幅0.5–1.0%0.6–1.5%给药方式口服注射 作用机制抑制GLP-1降解，提高内源性活性GLP-1浓度，改善饮食相关的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌GLP-1类似物，外源性激活GLP-1受体，提高胰岛素分泌，降低胰高血糖素释放增加β细胞量（临床前研究）有有对体重影响不影响体重降低体重胃肠道副作用无明显胃肠道副作用胃肠道副作用非常常见(恶心、腹泻,由其是在治疗之初)低血糖发生率低低资料来源：中美施贵宝，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明55/105 行业研究(深度报告)西格列汀由默沙东（美国默克Merck&Co）研制成功，并于2006年在美国上市，2007年一年间已增长到近7亿美元，2014年公司西格列汀Januvia销售收入39.31亿美元，西格列汀/二甲双胍复方Janumet销售收入20.71亿美元，同比分别增长-1.82%、23.70%。2009年百时美施贵宝研制的沙格列汀Onglyza上市后增长迅速，至2013年公司销售收入8.8亿元，同比增长23.70%。图73：美国默克西格列汀上市后增长迅速图74：百时美施贵宝沙格列汀上市后增长迅速-200%0%200%400% 600%800%1000%1200%1400%1600%051015202530 354045200620072008200920102011201220132014西格列汀（Januvia，亿美元）复方（Janumet，亿美元）Januvia增速Janumet增速0%100%200%300%400%500%600% 01234567891020092010201120122013沙格列汀（Onglyza，亿美元）Onglyza增速资料来源：Bloomberg，长江证券研究部资料来源：Bloomberg，长江证券研究部近几年相继有利格列汀、阿格列汀、Zafatek等获批上市，奥玛格列汀、琥珀酸曲格列汀等提交上市申请。其中，Zafatek由武田和Furiex研发，于今年3月在日本获批，是全球首个每周口服一次的降糖药。目前市场上同类DPP-IV 抑制剂需要每天口服一次，Zafatek将为糖尿病患者提供更便利的选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。默克公司的奥马格列汀也属于超长效DPP-IV抑制剂，疗效媲美Januvia（西他列汀）。该药2014年11月在日本提交了全球首个监管申请，前景值得期待。表28：近几年上市（即将上市）的部分DPP-IV抑制剂药品公司治疗领域进度阿格列汀(alogliptin，Nesina??，Vipidia??)武田制药株式会社(日本);Furiex制药公司(美国)II型糖尿病2013年1月在美获批上市利格列汀(linagliptin,Tradjenta??)勃林格殷格翰制药公司(德国);礼来制药公司(美国)糖尿病性肾病2011年5月在美获批上市奥马格列汀(omarigliptin,MK-3102)默克制药公司II型糖尿病2014年11月在日本提交全球首个监管申请琥珀酸曲格列汀(trelagliptin succinate,SYR-472)武田制药株式会社(日本);Furiex制药公司(美国)II型糖尿病2015年3月在日本提交新药上市申请Zafatek武田制药株式会社(日本)；Furiex制药公司(美国)II型糖尿病2015年3月日本获批资料来源：公开资料，公司年报，长江证券研究部国内DPP-IV抑制剂尚处在导入期，增长迅速，潜力巨大，但均为国外原研究独家销售。其中西格列汀2014年样本医院销售额4293万元，同比增长23.29%，4年CAGR为214.44%；沙格列汀2014年2719万元，同比增长64.53%，3年CAGR为1095%。 请阅读最后评级说明和重要声明56/105行业研究(深度报告)图75：西格列汀收入及增速图76：沙格列汀收入及增速0%100%200%300%400%500%600%0 5001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,0004,5005,00020102011201220132014西格列汀（万元）同比增速-2000%0%2000%4000%6000% 8000%10000%12000%14000%05001,0001,5002,0002,5003,0002011201220132014 沙格列汀（万元）同比增速资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：PDB，长江证券研究部目前国内恒瑞和复星均有DPP-IV1.1类新药在研。其中恒瑞的瑞格列汀默克西格列汀的“me-better”药物，国内处于Ⅲ期临床，美国二期临床完成。该药今年有望在国内上市，预计将是10亿元的重磅品种。表29：国内DPP-IV抑制剂研发进展名称治疗领域进度公司药品类型苯甲酸复格列汀胶囊II型糖尿病I期复创医药（复星医药）1.1类新药磷酸瑞格列汀片II型糖尿病III期恒瑞医药1.1类新药资料来源：CDE，长江证券研究部SGLT-2抑制剂类：开拓尿液降糖的新途径近十年研究最热的小分子口服降糖药除DPP-IV抑制剂外，还有SGLT-2抑制剂（格列净类药物）。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂通过增加肾脏葡萄糖的排出量而改善糖尿病患者的高血糖状态。具体原理如下：血浆葡萄糖在肾小球中被滤过，并在近端小管被主动再吸收返回到血液中。SGLT-2分布在肾脏，是控制这一过程的主要蛋 白，其作用是吸收原尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中。因此抑制SGLT-2的活性就能够增加尿中葡萄糖的排泄从而降低血糖浓度。图77：SGLT-2抑制剂通过增加肾脏葡萄糖的排出量来降低血糖资料来源：公开资料，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明57/105行业研究(深度报告)SGLT-2抑制剂作用途径与传统降糖药物完全不同，可避免传统药物的毒副作用，且不依赖于胰岛素，可以应用于糖尿病的任何阶段。该类药物还可与传统药物联合使用，帮助患者实现更理想的血糖控制。此外，SGLT-2抑制剂可减轻体重，对胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能具有一定的保护作用。该类药物的副作用主要与泌尿生殖道感染相关。目前，市场上SGLT-2抑制剂类药物数量较少，上市时间也较短。单方制剂方面， Dapagliflozin（达格列净）是全球第一个上市的SGLT-2抑制剂，2012年11月在欧盟获批，由阿斯利康和BMS联合研发。2013年美国通过第一个SGLT-2抑制剂药物卡格列净。复方药是SGLT-2抑制剂类药物研发的重要趋势（针对不同阶段的2型糖尿病）。2014年1月欧盟批准第一个SGLT-2抑制剂达格列净/二甲双胍复合剂型Xigduo上市，由阿斯利康研发。2014年8月美国批准卡格列净/二甲双胍固定剂量复方药物Invokamet上市，由强生旗下的杨森制药研发。SGLT-2抑制剂类药物开辟了新的降糖途径，给糖尿病患者带来了新希望。表30：SGLT-2抑制剂类药物研发上市进展在研药名称商品名公司阶段Canagliflozin，卡格列净INVOKANA强生、三菱制药2013年3月美国上市、2013年11月欧盟上市Dapagliflozin，达格列净Forxiga(EU),Farxiga(US)阿斯利康/BMS（已经全部转手给前者）2012年11月欧盟上市、2014年1月美国上市（附带条件批准） Ipragliflozin，伊格列净Suglat安斯泰来/日本寿制药2014年1月日本上市Empagliflozin，艾格列净Jardiance礼来/勃林格殷格翰2014年3月欧盟上市、美国拒批Tofogliflozin,托格列净DeberzaChugai/Sanofi/Kowa2014年上半年日本上市Luseogliflozin，鲁格列净日本大正制药2014年上半年日本上市达格列净/二甲双胍固定剂量复方药物Xigduo阿斯利康2014年1月欧盟上市，2014年10月美国上市卡格列净/二甲双胍固定剂量复方药物Invokamet强生2014年4月欧盟上市，2014年8月美国上市LX4211LexiconIII期临床Ertugliflozin，埃格列净默克/辉瑞III期临床Reoglifozinetabonate葛兰素史克II期临床EGT0001442TheracosII期临床GSK189075葛兰素史克II期临床ISIS388626IsisI期临床SAR-7226赛诺菲-安万特I期临床资料来源：糖尿病药物研发的新进展，clinicaltrials，长江证券研究部中药类：辅助用药，规模尚小 目前国内糖尿病治疗领域中药相对空白，仅有消滴丸、金芪降糖、降糖舒等几味中药制剂，规模最大的两个品种消滴丸、金芪降糖年销售额也仅300-500万元，主要是相应品种的缺失以及循证医学的佐证。此外给药方式及日用金额也对中药市场有较大影响，以最大的金芪降糖片为例，天津中新药业金芪降糖片，给药方式为饭前半小时，一次7-10片，一日3次，每次给药痛苦，请阅读最后评级说明和重要声明58/105行业研究(深度报告)患者依从性低。此外7元左右的日均费用相较于一般化药贵许多。预计未来中药将在较长时间能仍处于辅助用药的地位。图78：中药为糖尿病辅助用药-60% -40%-20%0%20%40%60%80%100%0100200300400 5006002005200620072008200920102011201220132014消滴丸（万元）金芪降糖（万元）降糖舒（万元）消滴丸增速金芪降糖增速降糖舒增速资料来源：PDB，长江证券研究部后期：胰岛素——基层看基药，城市看方便性胰岛素，糖尿病治疗最佳药物胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰腺是人体重要的消化器官，主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统，及由多种内分泌细胞组成的胰岛。胰岛素是由胰岛中β细胞分泌的肽类激素，是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗，I型糖尿病患者必须使用胰岛素注射治疗，而目前所有的口服用药包括双胍类、α -葡萄糖苷酶抑制剂类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类等对II型糖尿病治疗也仅仅是辅助或加强胰岛素，提升生物活性等作用。胰岛素的注射则为机体直接提供外源性胰岛素，可达到更好的治疗效果。图79：胰岛素的分泌和作用图80：人胰岛素结构资料来源：IDF，长江证券研究部资料来源：长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明59/105行业研究(深度报告)从对HbA1c的效果看，目前胰岛素仍是最佳的治疗药物。UKPDS研究糖尿病早期以胰岛素强化血糖达标能显著减少心肌梗塞、微血管并发症、外周血管病等并发症机率，并显著减少糖尿病相关死亡率。图81：胰岛素仍是目前降糖最有效的药物图 82：早期胰岛素强化治疗利于降低糖尿病各类风险-3.00-2.50-2.00-1.50-1.00-0.500.00α-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-IV抑制剂艾塞那肽 噻唑烷二酮GLP-1激动剂促胰岛素分泌剂二甲双胍胰岛素HbA1c资料来源：公开资料，长江证券研究部资料来源：公开资料，长江证券研究部药效、价格、方便性，胰岛素发展的永恒主题胰岛素发展史是三大问题的解决史回顾胰岛素的发展史，其实是胰岛素药效、价格、方便性的发展史。最早的胰岛素由于提纯技术的限制，采用的的是将实验用狗的胰腺直接捣碎进行注射，药效及安全性都极差，1922年多伦多大学第一位注射胰岛素的孩子Thompson因胰岛素得以存活。作为首批注射这种胰岛素的病人，一个当时得了糖尿病的孩子一直活到1993年，也是另一个奇迹。1922年礼来介入胰岛素的生产，以更为廉价的猪胰腺作为生产原料，在一定程度上降 低生产成本。1927年为使得胰岛素在体内存续更长时间，减少注射次数，开始尝试往胰岛素中添加鱼精蛋白以及锌离子增加胰岛素体内的缓释时间，增强胰岛素用药的方便性，并于1936年、1951年研发成功鱼精蛋白胰岛素与锌胰岛素较长效的胰岛素。胰岛素价格和药效上最大的突破在于人工胰岛素的合成，也即第一代胰岛素向第二代胰岛素的跨越，1965年中国第一次人工合成牛胰岛素，1982年礼来第一次合成人胰岛素，从根本上解决胰岛素原料的供给问题，降低生产成本。而人工人胰岛素与人的同源性也是的外源胰岛素免疫反应率下降，提升胰岛素药效。 请阅读最后评级说明和重要声明60/105行业研究(深度报告)图83：胰岛素的发展史是三大问题的解决史公元前1500年印度医生第一次记录一种神秘的疾病会导致口渴、多尿、身体消瘦，并且这些患者的尿液容易招惹蚂蚁和苍蝇公元前250年命名这种疾病为diabetes，虹吸管，即肌肉和骨骼溶解随尿排除；Mellitus,蜂蜜公元前200年中国《皇帝内径·奇病论》中阐述“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也。肥者，令人内热，甘者令人中满，顾其气上溢，转为消渴公元前150年古希腊医生Aretaeus在《急性与慢性疾病》中，第一次对糖尿病进行描述1000年古希腊医生建议骑马来减少尿量排除1788年ThomasCanley证实胰腺损伤可导致糖尿病 1798年JohnRollo发现糖尿病患者血及尿液中，葡萄糖含量较高1800年放血、发疱以及其他混合疗法运用1813年ClaudeBernard发现糖尿病与糖原代谢有关1869年保罗·兰格尔翰斯首次在显微镜下观察到胰岛，随后EdouardLaguesse提出胰岛可以分泌某种物质，可能与消化相关1875年Bouchardat提出：1.青年型糖尿病饮食运动治疗无效。2.年龄较大，肥胖的糖尿病对饮食运动治疗反应较好Lancereaux及其学生提出“消瘦型糖尿病”和“肥胖型糖尿病”Bouchardat/Lancereaux通过实体解剖发现较严重或是“消瘦型”糖尿病损害在胰腺1889年JosephvonMehring和OskarMinkowski通过切除狗的胰腺制作了第一个实验性糖尿病模型1915年WilliamOsler推荐使用阿片疗法，同期也有采用多度进食的疗法1900年美国顶尖糖尿病雪茄Dr.FrederickAllen建议饥饿疗法治疗1901年EugeneOpie提出糖尿病是由于胰岛部分或全部损坏所导致的1909年Jeandemeyer将胰岛素分泌的降糖物质命名为胰岛素1921年FrederickBanting与JohnMacleod合作首次成功提取到了胰岛素，并成功地应用于临床治疗，两人也因为发现胰岛素而获得了1923年的诺贝尔生理学与医学奖1922年礼来大规模生产胰岛素，第一瓶胰岛素含有10IU，每次注射3-5ml，伴随肿痛和红肿等并发症。当年末年末，礼来公司每周胰岛素产量100000U 1923年Banting和MacLeod被授予1923年诺贝尔生理医学奖1926年首次从动物胰脏中提取到胰岛素结晶1930年每天多次注射的不方便，寻找中、长效胰岛素，添加鱼精蛋白、添加锌离子1935年Scott和Fiacher得到高纯度结晶胰岛素1936年HansChristanHagedorn等合成鱼精蛋白锌离胰岛素1946年HansChristanHagedorn等合成中效胰岛素制剂（NPH）1950年通过控制鱼精蛋白含量自备NPH—Hagedorn胰岛素1951年锌胰岛素研发成功1955年弗雷德里克·桑格首次阐明了胰岛素分子的氨基酸序列（即一级结构），其本人也因此获得了1958年的诺贝尔化学奖1953年将锌胰岛素醋酸化制备长效胰岛素—Lente胰岛素1958年FrederickSanger因发现胰岛素的蛋白质结构而被授予诺贝尔生理及医学奖1958年中国中科院上海生物化学所、有机化学所和北京大学联合进行人工合成胰岛素研究1961年中性可溶性胰岛素研制成功1964年预混胰岛素研制成功1965年在王应睐的领导下，中国科学家邹承鲁、杜雨苍、汪猷、邢其毅、钮经义、龚岳亭等人最早成功合成牛胰岛素1967年DonaldF.Steiner发现胰岛素原1969年DorothyHodgkin博士用X射线晶体学方法首次成功解析了胰岛素的晶体结构1971年PierreFreychet确认胰岛素受体1972年单峰胰岛素研制成功 1973年单组分胰岛素（纯度达到99%）研制成功1977年RosalynYalow因发明反射免疫法检测胰岛素而被授予诺贝尔奖1977年UIIrich,Rutter,Goodman等胰岛素克隆技术1978年礼来纯化单峰猪胰岛素1979年UIIrich和Itakura阐明胰岛素质粒子的分子序列1982年礼来合成第一个人工基因合成人胰岛素药效价格方便方便方便方便药效药效价格方便药效价格药效药效药效 价格价格药效药效药效药效资料来源：公开资料，长江证券研究部胰岛素三代同堂，方便性是未来研发重心早在公元前1500年，印度医生第一次记录一种神秘的疾病会导致口渴、多尿、身体消瘦，并且这些患者的尿液容易招惹蚂蚁和苍蝇。其后人类经过一系列的研究至1921年，FrederickBanting与JohnMacleod合作首次成功提取到了胰岛素，并成功地应用于临床治疗。目前，胰岛素总共经历三代发展，四代超长效胰岛素正在研制当中。 请阅读最后评级说明和重要声明61/105行业研究(深度报告)图84：三代胰岛素历程及未来发展趋势吸入式胰岛素、口服胰岛素等新型胰岛素，胰岛素泵等新型给药途径给药途径研发诺和诺德的Degludec，赛诺菲的U300目前正在申报中更长效的生理作用，使用更为方便超长效胰岛素 诺和诺德、礼来90年代研发速效胰岛素类似物及长效胰岛素类似物。免疫反应更低，模拟人胰岛素生理活性，分速效及长效。胰岛素类似物1982年礼来第一次合成人胰岛素。生产成本下降，生物活性提高人胰岛素1921年，首次成功提取到了狗胰岛素。异源胰岛素，容易产生免疫反应 动物胰岛素1920s1980s1990s2010s2010s第一代胰岛素药效突破第二代胰岛素药效、价格突破第三代胰岛素药效、方便性突破第四代胰岛素药效、方便性突破方便性突破资料来源：公开信息，长江证券研究部目前国内三代胰岛素均有销售，其中一代胰岛素一般从猪和牛等动物胰腺中提取，容易发生免疫反应。目前基本被临床淘汰，由于价格便宜，在我国还存在于基层医疗机构，如：乡镇卫生院、村卫生室等，市场占比约为1%，仅万邦动物胰岛素有零星销售。二代胰岛素：20世纪80 年代，人们通过基因工程的方法，经酵母菌或大肠杆菌发酵合成人胰岛素，其结构和人体自身分泌的胰岛素一样，过敏反应大大降低。产品以诺和诺德、礼来、通化东宝为主，包括短效胰岛素（诺和灵R，优泌林R、甘舒霖R）、中效胰岛素（诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N）以及部分预混胰岛素（诺和灵30R、诺和灵50R、优泌林70/30、甘舒霖30R、甘舒霖50R）。重组人胰岛素逐渐取代动物胰岛素，是目前最常用的胰岛素药物，但在大城市医院已进入成熟期，增量市场主要在县级及以下城镇医院、欠发达地区中小医院等市场。三代胰岛素类似物：20世纪90年代末，利用基因工程技术对胰岛素肽链进行修饰，改变某些部位的氨基酸组合，实现了模拟生理状态下胰岛素的分泌节奏。相对于二代胰岛素，起效时间更短，注射时间更灵活。主要包括速效胰岛素（诺和锐、优泌乐、速秀霖）、长效胰岛素（来得时，诺和平）以及部分预混胰岛素类似物（诺和锐30、诺和锐50、优泌乐25、优泌乐50）。由于具有良好的药用性能，2005年国外胰岛素类似物的销量首次超过重组人胰岛素，到2012年，第三代胰岛素全球销售收入150亿美元，是二代胰岛素的近5倍。在中国 各地级市及以上城市的医院、发达地区的县医院，第三代胰岛素近年来也逐步替代了二代胰岛素，在市场中占据了主导地位。表31：江苏某三甲医院胰岛素类似物的销售占比逐年增长分类金额（万元）占比200920102011200920102011动物胰岛素9.579.69.286.6%5.5%4.8%重组人胰岛素36.2238.7740.8324.9%22.3%21.3%胰岛素类似物99.78125.59141.968.5%72.2%73.9%合计145.57173.96192.01100.0%100.0%100.0%资料来源：临床合理用药杂志2013，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明62/105行业研究(深度报告)根据起效时间的不同，第三代胰岛素可分为速效胰岛素和长效胰岛素。速效胰岛素包括 门冬胰岛素和赖脯胰岛素，起效时间快；长效胰岛素包括甘精胰岛素和地特胰岛素，药物作用持续时间长。表32：不同胰岛素类似物的起效时间和持续时间差异大类型通用名起效时间峰值时间持续时间速效胰岛素门冬胰岛素10-15min1-2min4-6h赖脯胰岛素10-15min1-1.5min4-5h长效胰岛素甘精胰岛素2-3h无峰30h地特胰岛素2-3h3-14h24h资料来源：各公司网站，长江证券研究部目前的胰岛素均为注射剂型，且药效持续时间均较短，患者由于对注射疼痛存在焦虑及注射装置不便等因素，依从性较差。目前国际上糖尿病药企大都从延长胰岛素作用时间（超长效胰岛素）和开发新的给药途径两个方向解决上述问题。方便性是胰岛素未来研发的重心。超长效胰岛素具有平稳缓慢释放、维持作用时间长、吸收变异性小、低血糖发生率低、用药灵活、有利于控制高血糖和降低夜间低血糖的发生等优势。诺和诺德的degludec皮下注射的超长效胰岛素，半衰期25小时，约为目前基础胰岛素剂型的2 倍，且作用持续时间达42小时，具有减少低血糖发生（尤其是夜间低血糖）的优势。目前国际上各糖尿病企业也在尝试新的给药途径，包括吸入式、鼻腔给药、经皮给药、口服等。其中，赛诺菲的速效吸入型胰岛素（粉末）Afrezza已于2014年6月在美国获批上市。该药是自2007年以来首个上市的吸入型胰岛素（2006年辉瑞的吸入型重组胰岛素Exubera上市，2007年因销售不佳退市），为对胰岛素注射针头有恐惧心理的糖尿病二型患者提供了一种替代选择。口服剂型是国际上各药企研发的重点。由于胰岛素易被胃酸降解，口服剂型一直是研发难点。目前有较多的口服胰岛素产品在研，尚无上市药品。Biocon和DiasomePha的产品处于III期临床，诺华诺德的NN1953、NN1954处于临床I期。表33：国际上部分胰岛素在研产品类型药品名称公司阶段肺吸入型胰岛素Afrezza赛诺菲Mannkind上市肺吸入型重组胰岛素NasulinCPEXPharmaceuticalsII期口服胰岛素OralHDV-insulinDiasomePhaIII期 ORMD0801OramedPha（以色列）II期Biocon-2BioconIII期长效口服胰岛素类似物NN1953NovoNordiskI期NN1954NovoNordiskI期VIAtab（舌下给药）BiodelI期超长效胰岛素U300SanofiIII期DegludecNovoNordiskIII期基础胰岛素类似物LY2605541EliLillyIII期LAI287NN1436NovoNordiskI期请阅读最后评级说明和重要声明63/105行业研究(深度报告)LAI338NN1438NovoNordiskI期长效胰岛素类似物LY2963016EliLillyIII期 MK-1293默沙东和三星合作开发III期快速胰岛素NN1218NovoNordiskI期SAR342434赛诺菲安万特III期复方药（长效胰岛素和GLP-1）IDegLiraNovoNordiskIII期复方药（基础胰岛素类似物和GLP-1）LixiLan赛诺菲安万特III期资料来源：年报，公开资料，长江证券研究部城市进口胰岛素优势明显，基层国产有望突破国内市场空间广阔，医生资源限制基层推广中国是世界上糖尿病患者数量最多的国家。随着我国经济水平的提高，居民生活条件改善，饮食结构有较大改善。此外亚裔人群糖尿病的易感性及人口老龄化等因素影响，带来国内糖尿病患者的急速增加。2013年，中国糖尿病患者数量高达9840万，占全球患者的25.76%，同比2012年增加了600万人；相比排名第二的印度，中国糖尿病患者超出其1/2，是世界上糖尿病患者最多的国家。表34：2013年和2035年全球糖尿病患病人数排名前10位国家（20-79岁）2013年2035年 排序国家患病人数（百万）国家患病人数（百万）1中国98.4中国142.72印度65.1印度109.03美国24.4美国29.74巴西11.9巴西19.25俄罗斯联邦10.9墨西哥15.76墨西哥8.7印度尼西亚14.17印度尼西亚8.5埃及13.18德国7.6巴基斯坦12.89埃及7.5土耳其11.810日本7.2俄罗斯联邦11.2资料来源：IDF，长江证券研究部人口老龄化加速中国糖尿病患者数量的增长。自上世纪90年代以来，我国老龄化进程加快，65岁以上的老年人口占总人口比例由1990年的5.57%上升为6.96%。预计到2040年这一比例将超过20%，且老年人口高龄化趋势日渐明显。糖尿病与年龄存在密切关系，患病率随年龄的增长显著增加。我国60岁以上的老年人糖尿病及糖尿病前期（IFG、IGT）的患病率都均在20%以上。随着糖尿病患病率的不 断升高，未来中国的糖尿病患者数量将进一步增加，给胰岛素市场带来广阔的市场空间。请阅读最后评级说明和重要声明64/105行业研究(深度报告)图85：中国糖尿病患病率随年龄增加而升高图86：中国糖尿病前期（IFG、IGT）患病率与年龄呈正相关性0%5%10%15%20% 25%20-3030-4040-5050-6060-7070以上男性女性0%5%10%15%20%25%30%20-3030-4040-5050-6060-7070以上男性女性资料来源：中国糖尿病流行病学调查，长江证券研究部资料来源：中国糖尿病流行病学调查，长江证券研究部2010年，中国国家疾病控制中心联合中华医学会内分泌分会调查中国18岁以上人群糖尿病的患病情况。以WHO1999 年的诊断标准显示，中国成年人男性和女性糖尿病患病率为12.1%和11%，总体患病率为9.7%，高出全球患病率1.4个百分点。图87：中国糖尿病患病率逐年提升0.90%1.04%2.28%4.37%9.70%9.70%0%2%4%6%8%10%12% 198019861994200220082010资料来源：中国国家疾病控制中心，长江证券研究部农村患者是我国糖尿病患者的主体。从全球范围来看，糖尿病患者大多数年龄在40岁至59岁，其中的80%生活在中低收入国家。并且在1.75亿未被诊断的糖尿病患者中，有84%居住在中低收入国家。其中，东南亚（3,510万）和西太平洋地区（7,470万）共计超过60%。我国糖尿病市场也呈现类似情形，目前农村糖尿病患者占比56%，而农村糖尿病前期患者约在66%。 请阅读最后评级说明和重要声明65/105行业研究(深度报告)图88：中国糖尿病患者城市农村占比图89：中国糖尿病前期患者城市农村占比城市44%农村56%城市34%农村66%资料来源：知网数据库，长江证券研究部 资料来源：知网数据库，长江证券研究部潜在市场约有700亿元，空间广阔。2014年我国糖尿病患者约有1亿人，其中4%为I型糖尿病患者，95%为II型糖尿病患者，1%左右为妊娠及其他糖尿病患者。假设：1）100%I型，20%II型、50%III型糖尿病患者使用胰岛素；2）50%病人使用三代胰岛素诺和锐，50%病人使用二代胰岛素诺和灵30R；3）以上海中标价格加上15%药品加成计算终端零售价格；4）使用频次15IU每次，一天两次。计算中国胰岛素潜在市场空间在700亿元以上，远高于目前110亿元市场，空间广阔。表35：5年后中国胰岛素市场潜在空间近760亿项目I型糖尿病II型糖尿病妊娠及其他小计患者占比4%95%1%100%人数（万人）4401045011011000使用胰岛素人群比例100%20%50%23.50%未来5年病人增长率2%使用胰岛素人数（万人）2854胰岛素分类三代胰岛素二代胰岛素使用比例50%50%品牌诺和诺德-诺和锐诺和诺德-诺和灵30R规格300IU:3ml300IU:3ml中标价（上海，元）73.8753.64 零售价（15%加成，元）84.9561.69使用频次一天两次一次15IU一天两次一次15IU年均使用支数36.536.5年化人均费用3100.692251.54费用小计（万元）442.48321.30总计（亿元）764资料来源：长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明66/105行业研究(深度报告) 城市外资优势明显，国产基层市场有望突破目前胰岛素城市市场主要为进口品牌所占据，且优势明显。2012年前，诺和诺德一家独大，市场占有率均在60%以上，近年随着赛诺菲来得时、礼来优泌乐的推广，市占率有所萎缩，外资品牌整体市占率约在70%~80%间。甘李药业三代胰岛素及万邦的基础胰岛素近年增长较快，主要是集中在城市市场对进口品牌的国产化替代；通化东宝2012年后逐步加强对基层市场的开拓，真实市场占比高于实际数据。从样本医院（主要是城市医院）的销售情况看，2014年样本医院诺和诺德占比44.41%、赛诺菲-万安特31.62%、礼来14.74%，外资品牌总计占比80%以上。且赛诺菲-万安特增速较快，目前赛诺菲在华销售主要产品来得时为三代长效胰岛素类似物，显示城市市场对长效剂型的偏好。图90：样本医院胰岛素使用以外资品牌为主图91：中国胰岛素市场各品牌占比02 46810122005200620072008200920102011201220132014诺和诺德赛诺菲礼来甘李药业江苏万邦通化东宝其他诺和诺德62.89%礼来13.63%赛诺菲8.39%通化东宝8.39% 甘李4.72%万邦1.05%其他0.93%资料来源：PDB，长江证券研究部资料来源：南方所，长江证券研究部注：2012年数据，诺和诺德市场近年有所萎缩，礼来和赛诺菲上升；通化东宝由于开拓基层市场，确切数据无法获取，真实占比会高于表观从国内外各个品种比较来看，短效各产品价格与效果差异性不是很明显；中小产品通化东宝采用的是低精蛋白锌胰岛素起效速度上相对缓慢，同样的价格上有一定差别化，中标价格稍低。速效与长效剂型上大部分为进口品牌优势明显，其中甘李药业的速秀霖在一定程度上分享三代市场，而长效市场则为外资品牌所垄断，并带来较高的垄断溢价，中标价格均在170元以上。预混胰岛素更适合中国人的就餐习惯，目前逐步成为主流。短效胰岛素一般在餐前注射， 能满足餐后高浓度胰岛素的需求，但平时体内胰岛素含量过低，一天内需要多次注射；中效胰岛素能满足身体长期胰岛素的需求，但餐后无法满足适当胰岛素浓度，主要适合控制空腹血糖；预混胰岛素/类似物一般由一定浓度比例速效/短效胰岛素或类似物与一定浓度比例中效/长效胰岛素或类似物合成，由于能较好模拟人进餐周期内血糖浓度而逐步成为主流。请阅读最后评级说明和重要声明67/105行业研究(深度报告) 图92：预混胰岛素/类似物更适合中国人饮食习惯短效中效预混一天多次注射不方便不能依据就餐调节浓度进食后浓度较高，此后稳定，与生理浓度有较高一致性资料来源：诺和诺德，长江证券研究部目前，预混胰岛素/胰岛素类似物市场竞争激烈，通化东宝等国产品种在预混胰岛素系列上有一定价格优势，品质与外资几乎一致，但目前城市市场外资已三代预混对原有产品 进行系列替代。三代预混胰岛素由于1.能更好的降低餐后血糖，增幅达68％；2.降低夜间（中度）低血糖风险；3.注射仅需要10-15min起效，一般人就餐时间在15-20分钟能内，也即注射后即可进餐，相较于原有胰岛素方便性上有明显优势。预计在国产三代预混产品普及前，城市市场仍将为进口品牌所占据。表36：进口产品在长效与预混胰岛素市场优势明显分类药品名称公司成分来源代数中标价(最近省份)作用时间（以皮下注射针）特点及作用效能起效点高峰值持续期速效效胰岛素诺和锐 诺和诺德门冬胰岛素基因重组3上海3ml:300ml(笔芯)73.8710-20min1-3h3-5h吸收迅速，达峰值事件短，能更有效地控制餐后血糖，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10min内应进食碳水化合物，否则容易导致低血糖优泌乐礼来赖脯胰岛素 基因重组3上海3ml:300ml(笔芯)74.0910-20min1-3h3-5h速秀霖甘李赖脯胰岛素基因重组3海南3ml:300ml(笔芯)74.0910-20min1-3h3-5h请阅读最后评级说明和重要声明68/105 行业研究(深度报告)短效胰岛素普通胰岛素动物提取动物10.5h1-3h8h一般在餐前30min皮下注射，进餐时间提前容易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖，以控制一餐的血糖为主诺和灵R诺和诺德生物合成人胰岛素基因 重组2海南3ml:300ml(笔芯)56.100.5h1.5-3.5h7-8h优泌林R礼来重组人胰岛素基因重组2海南3ml:400ml56.120.5h2-4h6-8h甘舒霖R通化东宝 重组人胰岛素基因重组2海南3ml:300ml(笔芯)56.100.5h1-3h4-8h中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素动物提取动物11.5h4-12h18-24h又称为低精蛋白锌胰岛素，指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中。以控制二餐的血糖为 主，常用于胰岛素强化治疗睡前给予，以控制夜间血糖和清晨空腹血糖诺和灵N诺和诺德精蛋白生物合成人胰岛素基因重组2北京3ml:300ml54.681.5h4-12h24h优泌林N礼来NPH重组人 胰岛素基因重组2甘肃3ml:300ml55.721h4-10h18-24h甘舒霖N通化东宝低精蛋白锌胰岛素基因重组2海南3ml:300ml(笔芯)49.29起效缓慢6-9h24h 长效胰岛素精蛋白锌胰岛素动物提取动物13-4h12-20h24-26h皮下注射后可24h保持相对恒定浓度，无明显峰值主线，一般为每日傍晚注射，适合于基础胰岛素治疗，一般配合其他胰岛素使用来得时赛诺菲甘精胰岛素基因重组3 上海3ml:300ml(笔芯)172.901.5h22h诺和平诺和诺德地特胰岛素基因重组3上海3ml:300ml(笔芯)193.041.5h24h预混胰岛素/胰岛 素类似物诺和灵30R诺和诺德30%可溶性中性胰岛素+70%低精蛋白锌胰岛素基因重组2北京3ml:300ml53.640.5h2-8h24h指含有短效和中小胰岛素的混合物，其中短效成分起效迅速，可以较好地控制餐后血糖，中小成分 缓慢释放，起替代基础胰岛素分泌作用诺和灵50R诺和诺德50%可溶性中性胰岛素+50%低精蛋白锌胰岛素基因重组2海南3ml:300ml56.520.5h2-8h24h优泌林70/30礼来 30%重组人胰岛素+70%精蛋白锌重组人胰岛素基因重组2海南3ml:400ml56.080.5h2-8h24h甘舒霖30R通化东宝30%重组人胰岛素+70%低精蛋白重组人胰岛素基因重组2海 南3ml:300ml(笔芯)48.950.5h2-8h24h甘舒霖50R通化东宝50%重组人胰岛素+50%低精蛋白重组人胰岛素基因重组2上海3ml:300ml50.640.5h2-8h24h诺和锐30 诺和诺德30%门冬胰岛素+70%精蛋白门冬胰岛素基因重组3上海3ml:300ml(笔芯)73.8710-20min10-20min24h诺和锐50诺和诺德50%门冬胰岛素+50%精蛋白门冬胰岛素 基因重组3上海3ml:300ml(笔芯)74.0510-20min10-20min24h优泌乐25礼来25%赖脯胰岛素+75%精蛋白锌赖脯胰岛素基因重组3上海3ml:300ml(笔芯)74.0915min15min5h 优泌乐50礼来50%赖脯胰岛素+50%精蛋白锌赖脯胰岛素基因重组3上海3ml:300ml(笔芯)74.0915min15min5h资料来源：公开资料，各地招标信息网，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明69/105 行业研究(深度报告)基层市场由于糖尿病市场开发程度相对较低，内分泌医生在糖尿病的诊治上缺乏足够的医学经验，对胰岛素度量较难准确掌握，因此在实际操作过程中以口服药治疗为主。（胰岛素注射过量容易引起低血糖危险，注射不足治疗效果较差）。目前基层糖尿病市场仍是一块未完全开发的处女地。一方面外资企业城市市场的学术营销模式与基层医生需求匹配度较差，另一方面基层病人对使用方便性敏感度较低而对价格敏感度相对较高，随着基层医生胰岛素处方能力的增强，国产品牌基层市场有望突破。综合：糖尿病管理——搭建慢性病管理生态圈慢性病管理生态圈，互联网医疗发展的必然医保结余不足，控费刻不容缓医疗水平有所提高，看病难+低效问题依然存在。过去10年，我国医疗保障体系得到快速发展，极大地促进了我国医疗行业的发展。2009年，新医改全面启动，国家加大了对医疗卫生资源的投入力度，伴随着国家8500亿医改资金的投入，我国卫生支出近年来大幅增长，进而带来医疗水平的提高。近年无论城市还是农村，患者两周未就诊比例 和应住院而未住院比例均大幅下降。图93：患病两周未就诊比例大幅下降（%）图94：应住院而未住院的患者比例逐步下降（%）010203040506019931998200320082013城市农村0510 1520253035404519931998200320082013城市农村资料来源：中国卫生统计年鉴，长江证券研究部资料来源：中国卫生统计年鉴，长江证券研究部图95：卫生费用增速远高于卫生机构、卫生人员和卫生床位图96：诊疗人次增速快于卫生机构和卫生人员增长率-30% -20%-10%0%10%20%30%40%卫生机构增长率卫生人员增长率卫生床位增长率卫生经费增长率-5%0%5%10% 15%20%25%20082009201020112012卫生机构增长率卫生人员增长率诊疗人次增长率资料来源：中国卫生统计年鉴，长江证券研究部资料来源：中国卫生统计年鉴，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明70/105行业研究(深度报告)医疗水平有所提升，但“看病难”问题远没得到解决。首先医疗服务供给总量不足，近 几年我国诊疗人数的增长率一直高于卫生人员和卫生机构的增长率。其次，供给结构失衡问题依旧严重，城市和农村地区医疗服务的差距非常明显，大型医院诊疗及入院人数病人人满为患，而某些地方医院则门可罗雀。这进一步加剧了供给不足问题，同时也降低了医疗资源的使用效率。图97：我国医疗资源分布不均匀图98：我国医院病床使用率差异明显，效率低下0123456 789医疗专业人士执业医师注册护士床位数合计（每千人拥有）城市（每千人拥有）农村（每千人拥有）0%20%40%60%80%100%120%2009201020112012总计三级医院二级医院一级医院综合医院专科医院 资料来源：中国卫生统计年鉴，长江证券研究部资料来源：中国卫生统计年鉴，长江证券研究部医保结余不足，控费刻不容缓。2006年至今，我国医保人群覆盖面得到快速扩大，2006-2009年间是增长最快。医保覆盖人群的快速增长带来筹资水平的快速上升。但随着医保全覆盖之后，医保筹资的增速开始下降（2012年）。另一方面随着保障力度的提升，医保支出增速依旧维持在高位。医保收入与支出增速的不匹配，促使控费压力越来越大。以目前医保使用速度，预计到2018-2020年间我国医保结余将降至0%以下。图99：中国城市医保结余率呈下降态势图100：中国新农合结余率下降明显-10.00%-5.00%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00% 25.00%30.00%35.00%40.00%05,00010,00015,00020,00025,00030,00020012002 2003200420052006200720082009201020 11201220132014E2015E2016E2017E 2018E2019E2020E城镇医保收入（亿元）城镇医保支出（亿元）结余率-10.00%0.00%10.00%20.00% 30.00%40.00%02,0004,0006,0008,00010,00012,0002004200520 0620072008200920102011201220132014 E2015E2016E2017E2018E2019E 2020E新农合收入（亿元）新农合支出（亿元）结余率资料来源：医保局，长江证券研究部资料来源：医保局，长江证券研究部互联网推动医疗系统降本增效药品是我国医保控费的关键。由于以药养医的存在，我国药品收入占公立医院收入的比例一直维持在40%以上；而美国实行医药分开，处方药收入占医疗总支出的比例一直在10%以下。药品控费管理是我国医保控费的首要一环。请阅读最后评级说明和重要声明71/105 行业研究(深度报告)图101：药品收入占据我国公立医院收入的40%左右图102：美国处方药支出占医疗卫生支出比重小于10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20082009201020112012药品收入其他医疗收入财政补助收入 0%2%4%6%8%10%12%0500100015002000 250030001990199119921993199419951996 1997199819992000200120022003200420 0520062007200820092010美国处方药支出（亿美元）处方药支出占医疗卫生支出的比重资料来源：中国卫生统计年鉴，长江证券研究部资料来源：医保局，长江证券研究部我国药品流通链条冗长且低效，指向医疗机构的药品流通环节最长可达7到8个，指向药店的中间环节相对较少。80%左右的终端药品销售发生在医疗机构，以药养医现象严 重。在指向医院的利益链条中，医院占据一半左右的利润，流通环节参与者众多，占据30%左右利润，制药企业占20%左右的份额。图103：我国药品供应链复杂，医疗机构是主要终端病人医院等医疗机构零售药房批发商制药公司医疗保险公司药物流向付费流向参与保险计划自付部分给予药店报销资质 支付费用议价药物目录管理公司资料来源：长江证券研究部美国PBM经验：互联网推动医疗系统降本增效。美国实行医药分开，药品流通环节简短，只经过药厂、分销商和终端三个环节，且70%左右的药品销售发生在零售端。在商业保险医疗模式下，PBM公司是最典型的第三方机构，主要负责美国各类保险组织的药品相关业务。在美国医疗体系下，PBM公司实际掌控着药品处方和医保资金的流向。目前，美国每年有近90%的处方通过PBM公司报销。 请阅读最后评级说明和重要声明72/105行业研究(深度报告)图104：零售药店和PBM是美国医药供应链的核心终端病人零售药房医院等医疗机构一级经销商，二级、三级、四级…制药公司医保部门药物流向付费流向电商 资料来源：长江证券研究部PBM公司代表保险方利益，核心业务是帮助保险公司和企业制定医疗福利计划，设计基本赔付“处方集”，管理企业员工药品，并鼓励患者优先选择仿制药以替代专利药。PBM公司拥有“处方集“制定权，对零售药店和药厂有强大的议价能力，通常可以拿到一定的折扣。近年PBM公司通过互联网电商业务，积极协助医疗控费的突破。借助连锁药店采集的病人用药数据及后台数据整合分析，对病人进行系列健康管理，合理控制用药程度，防治过渡医疗，达到医疗治疗保证前提下的合理控费效果。图105：PBM提供专业控费服务，并发展互联网电商业务资料来源：长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明73/105 行业研究(深度报告)PBM的发展共经历了3个阶段：20世纪70-80年代，PBM业务是为客户处理药品赔付申请、为客户所覆盖的患者提供药品邮购服务和客户制定医保报销目录（80年代开始），此阶段控费主要是通过高效的管理、药品流通体系管制以及多种方式的药品议价采购。20世纪90年代，一方面，随着IT技术（信息化与数据库技术）和互联网的发展，PBM开始对药品进行深度控费，如按病种监控药品使用费用等；另一方面，药品电商和仿制药企的兴起，也为控费增添了两种途径。21世纪以来，经过一系列整合，PBM行业集中度大幅提高，并利用用药数据&知识、互联网和线下药店资源，向综合主动式服务转型，为患者和医保组织提供药品相关服务，如患者用药管理、健康管理、GPO、设计医保产品等，以实现更深层次的控费。美国的处方药医疗保险支出增速下降明显，进而带来处方药费用支出增速的放缓。图106：医疗保险赔付增速下滑带来处方药费用支出增速下降图107：PBM控费带来处方药医疗保险支出增速下降 0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%050010001500200025003000 199920002001200220032004200520062007200820092010美国处方药费用支出（亿美元）增长率0%5%10%15%20%25%050010001500 20002500199920002001200220032004200520062007200820092010美国处方药医疗保险支出（亿美元）增长率资料来源：长江证券研究部资料来源：长江证券研究部资源整合，带来慢病管理兴起预计未来我国医改的核心主题仍然是“如何在保证医疗水平的情况下控费”。传统自上而下的改革举步维艰，核心三级医院短期难触及，而自下而上的互联网效率改革有望显著推动医疗系统降本增效，随之行业各方的触网带来慢病管理的兴起。图108：网络医院的三种远程医疗商业模式专业支持系统远程培训示教系统远程会诊预约平台可穿戴设备三级远程医疗系统 远程家庭监护远程重症监护远程急救患者解决区域内和跨区域传输协议；解决公共卫生服务；解决特殊情况卫生服务。解决远程医疗场景下医患互动模式；解决人机一体化，医生可持续成长；解决专业化分工。解决端入口问题。??电子病历系统??远程心电??远程辅助诊断??远程影像辅助用药信息系统资料来源：长江证券研究部 请阅读最后评级说明和重要声明74/105行业研究(深度报告)器械端，工具属性日益提升谋求新的利润来源。医疗器械领域，主要是血糖仪市场正发生较大变化。无创、连续血糖仪的发展未来将逐渐抹平传统血糖仪原有的利润来源，试纸超额收益的日子将一去不复返。工具属性日益提升，企业发展所需的利润来源短期内尚可维系，长期需要变革谋求二次发展。药品端，制药企业产业链整合突破医改控费困境。2014年全国招标进度迟缓，2015年自新一轮招标启动以来，我国药品招标以限价为导向，处方药企承压较大。从浙江、湖南等省份招标政策来看，未来药品价格限制将是大势所趋。制药企业处于政策压力，未来有较大动力寻求其他利润来源。图109：互联网搭建糖尿病管理生态圈糖尿病慢病管理 核心云端数据中心医疗服务医疗器械移动医疗药品数据实时采集数据采集上传数据采集上传咨询，数据反馈数据分析，反馈监测给出合理给药电商购药医院移动 终端购药医院移动终端购药移动终端挂号网上预约挂号专家远程会诊数据分析资料来源：长江证券研究部医生端，基层医院医生资源的合理利用。分级治疗与网络医院的发展带来基层医院医生等医疗资源的充分整合利用。以网络医院为例，主要有面向患者、面向医生、面向医院三种不同的远程医疗商业模式。面向患者的网络医院可为医生和患者节约诊疗时间，面向医生的网络医院可为医生决断提供支持，面向医院的网络医院可解决公共卫生服务及特殊情况卫生服务。 病人端，移动设备的发展产生更方便的商业模式端口。移动通讯领域的发展带来医疗领域端口的突破，挂号、咨询、购药等服务将最终整合至移动终端。对资源整合的力度与广度提出新的需求。需求指引未来发展，得客户、医生者得天下血糖监测：突破传统，连续无创将掌舵慢病管理慢病管理的核心云端数据将来自多方面的采集，包括病人、药企、医院等，而最主要且最重要的数据则来自与病人终端的采集及移动端的上传，血糖监测设备作为整个慢病管理领域的主要入口至关重要。如何赢得客户并将其纳入其慢病管理生态圈将是未来慢病管理的核心竞争力。突破传统有创、时点检测痛点，获得连续无创设备突破的企业有望掌舵整个糖尿病慢病管理生态圈。请阅读最后评级说明和重要声明75/105行业研究(深度报告) 从血糖仪发展史可初步判断，血糖仪好坏的判断标准，精确度、微血量、无疼痛、操作方便、价格合理、携带方便、读数方便等中，在各厂家精度不断提高的前提下，市场对方便性的要求逐步提升，变革引领未来。目前血糖仪主要沿三个方向进行下一代的开发：小型智能化、动态连续监测、无创监测，小型智能化——携带方便、读取方便一类血糖仪的发展方向是与手机终端结合或类似于手机终端，前者包括三诺生物的糖护士以及以色列LabStyleInnovations公司的Dario；后者包括腾讯的糖大夫以及罗氏罗康全等传统血糖仪的变形。实际操作过程中仍需要实体试纸及针头的检测，但通过与手机的搭载实现数据的云端上传，并拥有数据分析、分享互动、警报提醒等功能，主要解决用户携带方便性，读取方便性等问题。表37：血糖仪小型智能化发展产品公司价格（元）平台款式数据分析警报提醒 云端数据交流互动依赖试纸糖护士三诺299IOS/安卓外置设备有有有有是DarioLabStyleInnovationsIOS/安卓外置设备有有有有是糖大夫腾讯299自有类似手机有有有有是罗康全罗氏299类似手机部分有是资料来源：公开资料，长江证券研究部 连续监测——操作方便、读取方便血糖仪的另一个发展方向在与连续动态监测，可以有效规避传统静态点监测的误差，以及夜间的低血糖风险。连续动态血糖仪（CGM）由皮下葡萄糖探头、传感器、外部显示器三部分组成，通过体内葡萄糖发生氧化反应时形成电信号监测皮下组织间液的葡萄糖浓度，可以形成一条连续的数据曲线，方便医生做出更科学的判断，未来有较大的发展空间。目前市场上动态血糖仪有三种，分别是德康医疗的CGMG4，美敦力的CGMSGOLD。国内美达股份参股的圣美迪诺与德康医疗生产同类产品，由德康医疗原团队成员归国创办，未来有望成为国内CGM制造龙头。此外动态血糖仪由于采样位置及连续性上与胰岛素泵有较高的相同性，未来两者的结合将是较为明确的发展趋势。请阅读最后评级说明和重要声明76/105 行业研究(深度报告)表38：血糖仪连续动态监测发展产品公司价格（元）平台创伤G4德康医疗（美国）14500自有微创CGMSGOLD美敦力60000自有微创雷兰连续血糖监测系统圣美迪诺（中国，美达股份参股）N/A自有微创SymphonyEchoTherapeutics 公司N/A自有微创FreeStyleLibreFlash雅培N/A自有微创NIMOSNIMOSN/A自有微创资料来源：公开资料，长江证券研究部无创血糖监测——操作方便，无疼痛。传统血糖仪由于需要取得血液检测会对人表皮有一定创伤，即使第五代血糖仪也仅仅做到微创，会给人带来一定的疼痛感。无创血糖仪一直是各大公司积极研究的大方向。目前主要无创血糖仪理论有：寻找血液替代物、使用生物传感器、利用光谱测量、能量守恒法。1）寻找血液替代物。常见的方法有测血液代替物（唾液、汗、尿液）中的葡萄糖浓度，目前最大难点在于血液替代物与血液中血糖浓度关联性相对较弱。此外就是通过皮肤轻 度腐蚀，去除表皮障碍，加负压连续抽取的方法，测组织间隙液的糖浓度。目前技术难度较大，且属于微创手段。2）寻找生物传感器。上世纪60年代，首次以酶电极作为电化学传感器应用，后来又出现光学传感器，目前生物传感器已成为一个相对成熟和研究比较充分的领域。其中电化学传感器分为两类：体外传感器（皮肤表面的传感器）和可植入皮下的传感器。光学传感器的工作原理分为光吸收、光反射和光散射3种。3）利用光谱测量。通过口服一定量的13C标记葡萄糖，在外加磁场下测其声共振或磁共振谱，可给出一些预测。此后有研究得到使用对血糖检测选择性最好的是中红外光谱，但由于机器过大，使用成本过高，临床短期无法推广。请阅读最后评级说明和重要声明77/105行业研究(深度报告)4）能量代谢守恒法。根据能量代谢守恒法的有关理论，应用温度传感器、湿度传感器、 辐射传感器和血氧模块采集手指表面的生理信号，可以采用DSP（数字信号处理器）设计并制作便携式无创血糖检测仪。表39：目前主要无创血糖仪理论方法方法研究机构技术路线优点缺点红外光检测法美国Biocontrol,Sensys;美国Iowa大学，Futrex公司，Integ公司，CMETelemetrix,Metrics，北京大学医学部；天津大学；清华大学间接测量技术，利用葡萄糖光吸收特异性，通过测量人组织对特定波长光的吸收估算人体组织中的血糖水平无痛无污染、快速、无须任何化学试剂干扰严重、信噪比较低、个体差异严 重、仪器称重、昂贵光声谱法Univ.ofTexasMedicalBranchatGalveston，DepartmentofPhysicsHeriot-Wattuniversity(芬兰)，GluconMedical公司，英国Mackenzie小组葡萄糖粉末与葡萄糖水溶液为样本，用调制激光作为信号激发源进行试验研究。得到各个调制频率对应的光声信号幅值，进而得到光声信号幅值大小和调制频率的关系，最终找到葡萄糖粉末对应的最佳调制频率。在此频率下，测试葡萄糖水溶液，得到声信号随葡萄糖浓度增加的变化关系灵敏度高检测器要求高、无法在全波段内试验拉曼光谱法 ChalmeersUniversity,DepartmentofExperimentalPhysics,MassachusettsInstituteofTechnologySpectroscopyLaboratory,BethIsraelDeaconessMedicalCenter源于分子的诊断和转动能级跃迁，属于分子振动-转动光谱，因此可以获得物质分子结构的直接信息，对物质进行定性分析；试样可通过光纤探头或通过玻璃、石英、蓝宝石窗和光纤进行无损测量。通过测量样品的散射光的光学频移变化，可获得样品中葡萄糖的浓度。由于蛋白质类分子产生的背景荧光信号的强度经常与Raman信号相当，一般选用眼前房作为最佳测量部位，绝对误差约7.8%选用眼前房作为 测量部位，信号微弱反离子电渗法美国Cygnus公司，中科院电子所通过在体表增加一个电场，皮下组织中的带电离子在电场的作用下迁移至体表，中性分子，如葡萄糖分子，将迁移至阴极。随着皮下组织中葡萄糖浓度的不同，迁移至体表的葡萄糖的量也不一样，最后根据抽取的葡萄糖的量、皮下葡萄糖浓度和血糖浓度三者之间的相对固定的关系，计算出血糖浓度，手腕探测器，利用非常小的电流将皮肤将组织液中的葡萄糖标本收集到凝胶盘上方便携带，无创无痛，自动且连续测定血糖对人体的生理状况有很高需求，相关系数低无线电阻抗法骑士PendragonMedical公司 由频率范围子啊1MHz到200MHz的交流电产生局部电磁场，由此感应产生人体皮肤和皮下组织的阻抗变化，该阻抗变化与钠和钾的梯度有关，而钠和钾的梯度反应了血糖浓度水平无痛、无线电在人体内传输干扰少、速度快测量精度低代谢热整合伐OKKyungCho小组，日立公司，清华大学，IntegrityApplications,Ltd.,SorokaUniversity,三联永汇医疗和“U糖”公司采用温度传感器，红外传感器，温度传感器和光学测量装置通过测量人体代谢产生的热量，血液流速，血氧饱和度，利用人体代谢产生的热量是血糖浓度、 供氧量的函数可以推算出血糖浓度，在血糖浓度为5.56mmol/L时，CV值达到6%。通过优化与限制测量条件可以消除生理干扰。无创、连续、快速、相关系数高测量参数多，传感器集成难度大，多参数隔合困难资料来源：新康界，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明78/105行业研究(深度报告)从各公司的研发方向看，无创、连续血糖监测设备将是未来发展趋势，目前各个厂商均积极研发无创血糖监测设备，备战未来糖尿病慢病管理用户端口。谷歌研发血糖监测隐 形眼镜内置上万个微型晶体管和极细丝线，通过分析佩戴者泪液中的葡萄糖含量，再根据特定算法发送至用户智能手机等移动设备。以色列OrSense公司正在研发的无创监测系统Spectolight采用无创光测量平台，配备环形手指传感器。环形传感器给予手指压力暂时堵塞血液流动，形成一定血液动力，从而产生独特的光信号，通过分析这些信号即可测量血糖水平。表40：目前主要在研无创血糖仪产品及特点公司产品特点谷歌血糖监测隐形眼镜分析佩戴者泪液，检测其血糖水平，并发送到移动设备上微软葡萄糖感应隐形眼镜项目与谷歌技术方向一致，但是产品细节披露少荷兰NocioSense内置眼内的传感器远程检测眼内葡萄糖水平，2014年进行临床试验以色列OrSense系统成为“SpectOlight”,配备环形手指传感器检测系统基于光谱技术，通过给予手指压力测量血糖美敦力MiniMed无损伤血糖仪，佩戴在手臂上可连续测定病人血糖读数，声光信号提醒加州CygnusGlucoWatch电子表FDA第一次批准的无创血糖监测，已被收购加拿大CMETelemetrix腕表式无创血糖仪Futrex瑞士公司Sensimed智能隐形眼镜Triggerfish针对青光眼患者，有数家医院试用以色列IntegrityApplications无创血糖检测 台湾代工，准备美国FDA认证EchoTherapeutics公司Symphony动态血糖监测仪应用皮肤透析方法采集皮下组织液的连续监测葡萄糖方法C8MediSensors公司光学血糖动态监测仪采用光学方法（拉普光谱法）连续测量血糖AbbottFreeStyleLibreFlash该血糖监测系统讲一个小型传感器贴附在手臂上，并通过微小的细丝来监测血糖浓度BiocontrolTechnology公司Diasensor1000利用红外光对皮肤的反射，从反射光强度变化读出血糖值SamsungFineChemicals公司GlucontrolGC300为近红外便携式机，以电池为能源NIMOSnoninvasivemonitoringsystem为皮下间质液型血糖仪，测试样品通过一个微型吸盘，从皮肤上吸取InvernessMedicalTechnologyLifeGuideSystem一种皮下间质液型血糖仪LifetracSystemsSugarTrac无创红外频谱分析型MegneticDiagnoticsMulti-analyteMeter用一种类似核磁共振成像原理的装置OptiScanBiomedical公司 设想利用糖分子在外界温度改变时的特征来测试血糖资料来源：新康界，长江证券研究部制药企业：熟络医生，独家、同质价廉优势明显制药企业作为慢病管理药物的提供者，在慢病管理生态圈中处于一个不可缺少的重要地位。由于产业位置的原因，制药企业或通过代理商，或通过直营团队与医生建立较为紧密的联系。这种联系有助于制药企业在第一时间获取医生资源，开展网络医疗咨询、慢病管理服务。美国Campbell医生团队曾于2005年前后对3167位医生进行了关医生与药企之间关系得调查，其中包括麻醉科医生、心血管内科医生、家庭医生、普外科医生、内科医生及小儿科医生，反馈率为52%，回答率为58%。结果发现，94%的医生以某种方式与药企发生关系，其中83%曾在工作场合接受药企食物，78%接受免费药品样品，35%向药请阅读最后评级说明和重要声明79/105 行业研究(深度报告)企报销过参加会议及继续教育费用，28%接受过咨询费、讲课费（16%）、顾问费（9%）及临床试验病人入组费（3%）。图110：美国医生与药企发生关系环境及比例0%20%40%60%80%100%临床病人入组费顾问费讲课费咨询费会议及教育费用药品样本食物与药企发生关系美国医生与药企发生关系环境及比例资料来源：新英格兰医学杂志，长江证券研究部 伴随互联网兴起，医药行业药品获取与配送变得更为灵活，药品流通在触网后将价格将变得更为敏感。病人消费群体对药品消费需求的四个层次，安全性、经济性、便利性、个性化在医院、零售及第三方的需求各不相同，但安全用药前提下价格的差距将对病人药品的选择起到较为重要的作用。未来随着药品流通领域改革的推进，独家、同质廉价药品制药企业优势将越来越明显。表41：病人不同渠道药品选择的关注点需求层次医院终端零售终端第三终端第一层次：安全（效果）545第二层次：经济243第三层次：便利243第四层次：个性化232资料来源：产业信息网，长江证券研究部电商平台：发展初期，未来生态圈利益变现渠道我国网售处方药即将放开，慢病用药是最适合电商销售的一类药品。随着政策的逐步放开，电商或将成为糖尿病管理生态圈新的利益变现渠道。那么什么样的企业可以电商发展的初期脱颖而出呢？我们以美国作为参照，认为具有对接医保能力、强大的议价能力、 物流优势和提供延伸服务的企业具有核心竞争力，有望胜出。能否对接医保是目前医药电商的主要约束之一。美国由PBM来帮助保险公司和企业制定医疗福利计划，目前每年有接近90%的处方通过PBM公司完成报销。药店大多须与PBM合作，才可以接通医保。目前美国药品电商市场被PBM合作的连锁药店（或由PBM发展的电商）所垄断，未能合作的药店市场份额小，面临较大的竞争压力。例如，2012年美国最大的连锁药店Walgreens上半年与ESI（PBM公司，2003年开始发展网上药店业务）终止协议，致使大量客户流失，收入增速降至负数，下半年与ESI恢复合作，2013年恢复增长。请阅读最后评级说明和重要声明80/105行业研究(深度报告)图111：政策是制约医药电商发展的主导因素图 112：未来政策放开步骤情况预测第三方物流配送??第三方物流配送药品放宽GSP要求OR严格执行GSP标准处方放开??电子处方系统OR纸质处方远程审方医药分开??大力推进医药分开OR医药电商“倒逼”医药分开医保对接??网售药品与医保全面对接OR试点城市或电商医保对接 资料来源：中国药店网，长江证券研究部资料来源：中国药店网，长江证券研究部相比之下，我国医保的体制复杂，包括城镇职工、城镇居民、新农合、大病医保、商业医保等，且权限分散于各省、市、县，不能跨地区报销，无法短期内在全国范围内实现医保对接，预计未来将单点突破，因此和地方医保局有良好关系的企业，无论是药企还是商业公司，优势明显。图113：美国电商市场呈寡头垄断格局图114：Walgreens终止与ESI合作后，收入增速大幅下滑ESI的电商业务47%CVS中PBM的邮购业务30%其他23% -4%-2%0%2%4%6%8%10%12%14%16%0100200300400500 6007008009002005200620072008200920102011201220132014收入（亿美元）增长率资料来源：中国药店网，长江证券研究部资料来源：中国药店网，长江证券研究部对于患者来说，低价的服务是电商相比于线下药房的核心竞争力之一。电商对慢病药的议价能力是核心，这种议价能力还包括品类的挑选和管理，能否及时全面地提供患者所需的药品品类等。在美国，PBM拥有处方集制定权，且行业集中度高，因而对上游药企具有强大的议价能力。例如，ESI和Ceremark的邮购药品平均较线下便宜约20%。而我国相比于美国，药品流通环节冗长，对上游和流通环节议价能力强的企业可以提供更低价的药品，竞争力强。 专业的服务是培养用户粘性的关键，包括药事服务、个人健康数据收集和管理、线下医疗服务对接等。以美国第二大医药保健公司CVS为例（连锁药店+PBM），CVS在建立全渠道O2O的基础上，又加入了PBM。PBM拥有的患者用药信息，CVS利用电商将其与已有的医疗服务等供应链资源整合，向患者提供健康管理、慢病管理等服务，客户黏性较大。在我国，电商行业整体还停留在价格竞争的阶段，医药电商更是处在发展初期。短期医药电商可能更多的是价格竞争，中长期的发展趋势从药学服务到用药管理，再到健康管理，因而积极向服务端布局、整合供应链的企业值得关注。请阅读最后评级说明和重要声明81/105行业研究(深度报告)图115：美国PBM行业集中度高 ESI28%Ceremark（CVS）23%OptumRX13%Catamaran9%Humana7%Others20%资料来源：Wind，长江证券研究部此外，物流决定患者能否享受便捷的服务。这一点与美国不同，美国的物流体系在医药电商兴起时已较为成熟，可提升空间小，不是电商企业间的竞争优势。而目前我国的物 流还处在发展阶段，一方面我国还没有专门的直接面对消费者的药品物流，另一方面我国的物流效率还有较大的提升空间，美国医药批发企业平均物流成本占销售额的比例仅为2.6%，而我国在10%以上。因此，在我国具备较好医药物流能力的企业竞争力较强。图116：CVS利用电商整合患者用药数据（PBM）和医疗资源，提供健康管理服务??处方药邮购和配送，用户用药信息收集??医药电商的增值服务??处方药到店自取和线上引流至线下的消费场景??处方单入口、线上购买和营销 PC网站、APP线下药店PBM一分钟诊所、专业药房、慢病管理等资料来源：Wind，长江证券研究部移动APP：短期客户黏性，长期利益分配器移动终端APP是慢病管理领域，乃至其他行业领域用户端最快捷的入口。APP的设计及维护短期有助于增强客户的黏性，而在长期，在整个大互联网合作背景环境下则是各方利益体的利益分配器。从国内外糖尿病相关APP的开发上看，目前主流的糖尿病APP主要集中于提高病人对糖尿病的认知和糖尿病的管控上，其次是预防治疗、早期发现，较少APP涉及社交应用，但有部分涉及病人与患者的互动。 请阅读最后评级说明和重要声明82/105行业研究(深度报告)表42：目前主要无创血糖仪理论方法用途描述功能提高对糖尿病的认知以图片、视频或游戏的方式来提高对糖尿病的认识拼图、文字等；基本信息；游戏；视频早期发现教育信息、技能培训和工具用以帮助癌症检测风险计算器；血糖监测预防糖尿病以技能培训、工具等预防糖尿病可以预防糖尿病的食谱，计算卡路里、BMI；做食谱商城的；可以预防糖尿病的运动糖尿病管理用信息和工具管理糖尿病的治疗、行为或心理血糖记录、追踪；营养等指数计算；用以储存疾 病结果；远程监控；提醒功能；远程问诊社交医患、病患之间用以沟通交流的工具励志故事；医患沟通资料来源：动脉网，长江证券研究部对比美国糖尿病APP软件的功能定位，主要功能均是侧重于数据的记录以及相关处理。国外使用功能最多的为糖尿病饮食、血糖跟踪、统计分析；而国内最主要使用的则是数据记录、糖尿病基础知识与统计分析。另一个较为明显的现象是美国糖尿病APP管理软件较少涉及医疗诊断或咨询。这主要与美国2011年7月颁布的《移动设备医疗类App管理草案》有关。草案规定“标签、宣称、广告等口头或文字描述中有诊断、治疗、疾病预防等用途的App将被纳入管制范围……草案对于相关医疗器材的管理可参考FDA医疗器材资料库”。该法案导致将一款医疗类App在FDA的管制之下推向市场，需要大约72个月和额外的7500万美元支出——约占总开发成本的77%，这使得很多开发上在开发上规避了此类项目的出现。 图117：美国糖尿病APP软件功能以数据记录为主图118：中国糖尿病APP软件功能以数据记录为主05101520糖尿病药品在线购药糖尿病运动远程问诊糖尿病症状糖尿病词典社交远程监控风险计算器糖尿病治疗糖尿病预防资讯基础知识数据记录提醒预警 血糖监测统计分析血糖跟踪糖尿病饮食051015202530糖尿病词典在线购药糖尿病药品风险计算器糖尿病症状血糖跟踪糖尿病运动远程监控资讯糖尿病预防血糖监测糖尿病治疗提醒预警 糖尿病饮食社交远程问诊统计分析基础知识数据记录资料来源：动脉网，长江证券研究部资料来源：动脉网，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明83/105行业研究(深度报告)实际操作层面，医患互动主要集中在诊所中，或是病人发送APP生成的数据报告图片或语音咨询自己的家庭医生，达到远程医疗的目的。目前中国暂无此项规定，远程医疗 及分级治疗目前还是国家倡导的主要医疗资源发展方向，预计未来一段时间内远程医疗软件有较大的发展空间。案例分析：设备为核心，APP为切入点打造慢病管理国外案例：赛诺菲iBGStar——软硬兼施吸引客户，助推血糖主业截至2014年1季度，美国糖尿病APP使用量最高的公司Azumio公司，占比17.8%，该公司拥有两款应用葡萄糖好友（GlucoseBuddy）和血糖追踪者（BloodSugarTrackers）;赛诺菲-安万特市场份额第二，占比10.2%，旗下拥有两款应用GoMeals和iBGStar；Medivo市场份额第三，占比7.9%，主要是Ontrack。近年美国医疗APP领域正经历一个快速发展阶段，2013年美国约有1.2%的糖尿病患者使用智能手机或平板电脑上的APP软件管理病情，预计2018年将达到7.8%，人数约为2400万人，市场空间广阔。图119：美国糖尿病管理软件资料来源：research2guidance，公开资料，长江证券研究部从功能上来看，Azumio、Sanofi-aventis、Medivo产品均以数据记录、数据跟踪为主。 其中数据记录包括碳水化合物消耗、胰岛素摄入量、脉搏等，预计均需要收入输入；赛诺菲功能相对丰富，涉及定位、分享等功能。表43：美国主要糖尿病APP软件及功能产品AzumioSanofi-aventis(赛诺菲-安万特)MedivoGlucoseBuddyBloodSugarTrackersGoMealsiBGStarOntrack功能1.数据记录：血糖水平、碳水化合物消耗水平、1.数据追踪：血 糖1.营养信息数据库1.储存、追踪数据：血糖浓度数、碳水化合物摄取量、胰1.数据追踪：血糖、食品、药物、脉搏、请阅读最后评级说明和重要声明84/105行业研究(深度报告)胰岛素摄入量岛素服用量运动和体重2.每日活动量2.分析报告2.记录膳食的食物追踪工具 2.彩色编码记分卡2.图表报告3.餐厅定位仪3.分享功能资料来源：动脉网，长江证券研究部赛诺菲是世界上第三大的制药企业，致力于医药产品的研究、开发、生产以及销售，前身为1887年路易巴斯德（LouisPasteur）创建法国巴斯德研究所，经过百余年的收购兼并，已成为涉足心血管疾病，血栓形成，肿瘤学，糖尿病，中枢神经系统，内科疾病和疫苗等领域的医药巨头。表44：赛诺菲公司发展史时间事件1834年法国制药实验室道斯成立1863年赫司特化学公司成立1887年赫司特向中国分销西药，成为第一家进军中国的西药供应商1887年路易巴斯德（LouisPasteur）创建法国巴斯德研究所1897年马塞尔·梅里厄在里昂成立了梅里厄生物研究所。1899年法国制药实验室罗贝尔-卡利耶成立1914年约翰·菲茨杰拉德成立了康纳实验室，为多伦多大学的一部分1928年普朗克兄弟创建的化工产品公司和罗纳工厂化学公司合并，成立罗纳普朗克1968年罗纳普朗克获得了梅里厄研究所51%的股份 1970年两家法国制药实验室，道斯和罗贝尔-卡利耶合并，成立圣德拉堡1973年法国石油企业埃尔夫阿奎坦并购制药企业乐培士，创建赛诺菲1974年巴斯德疫苗生产厂成立1978年加拿大的康纳实验室收购了在美国宾夕法尼亚州斯威特夫沃特的索尔克研究所实验室。1982年赛诺菲集团进入中国，签署的第一个合约是有关抗心律失常药品可达龙。1985年梅里厄研究所收购了巴斯德疫苗生产厂，成立了巴斯德疫苗公司。1989年梅里厄研究所收购了加拿大康纳实验室以及子公司，成为人用生物制品行业中世界领先公司。1990年巴斯德-梅里厄血清与疫苗公司成立1994年罗那普朗克兼并巴斯德-梅里厄血清与疫苗公司1995年赛诺菲在中国建立中法合资企业赛诺菲民生制药1996年巴斯德-梅里厄血清与疫苗全球更名为巴斯德-梅里厄-康纳1999年赛诺菲和圣德拉堡合并，成立赛诺菲-圣德拉堡1999年罗纳普朗克与赫司特合并成立安万特，巴斯德-梅里厄-康纳更名为安万特巴斯德1999年赫司特AG与法国罗纳普朗克药厂合并建立了安万特制药。2004年安万特合并到赛诺菲公司。新的赛诺菲安万特公司成为世界第三大，欧洲第一大医药公司2011年赛诺菲-安万特更名为赛诺菲资料来源：公司网站，公开信息，长江证券研究部2014年赛诺菲收入448.63亿美元，其中糖尿病收入占比 33%，是公司的主要收入来源之一。而主要糖尿病领域用药来得时、格列美脲、Apidra等分别占糖尿病用药的88%、5%、5%，来得时是公司糖尿病领域主要的收入来源。请阅读最后评级说明和重要声明85/105行业研究(深度报告)图120：糖尿病用药是赛诺份额的传统优势品种图121：来得时占糖尿病用药的主要收入糖尿病33%其他20%疫苗13% 健康管理11%动物健康6%罕见病6%普药6%肿瘤4%多发性硬化1%来得时88%格列美脲5% Apidra5%其他2%资料来源：长江证券研究部资料来源：长江证券研究部糖尿病领域是赛诺菲的传统优势领域，早在1923年即1921年Banting与Best发现胰岛素的第二年，Hoechst就已涉足糖尿病领域的研究与开发；1953年首次研发长效胰岛素；2002年来得时上市，至2014年销售103.31亿美元，已逐渐成为全球最大糖尿病领域治疗药物，也是全球第二大治疗药物。表45：糖尿病是赛诺菲的传统优势领域时间事件1923年Hoechst-赛诺菲前身在胰岛素发现2年后上市世界上第一支动物胰岛素1953年首次研发长效胰岛素Hoechst(20小时)1956年研发第一代磺脲类药物D8601984年上市最小的胰岛素泵（HoechstT-Tron）1988年上市胰岛素笔（Optipen),5种制剂1995年研发第三代磺脲类药物-亚莫利 2000年全球上市第一支长效胰岛素类似物-来得时2000年安万特在德国上市了其基因工程人胰岛素。2002年每天一次注射的长效胰岛素－甘精胰岛素(glargine)获欧洲的批准，可灵活给药。2003年EMEA批准长效胰岛素－甘精胰岛素可用于6岁以上的糖尿病儿童。2004年全球上市无锌速效胰岛素艾倍得和中国上市来得时2009年全球上市来得时ClikSTAR(2000糖尿病患者和500医生参与设计）2011年全球上市首个与Iphone/Pad无缝连接的血糖监测仪资料来源：公司网站，公开信息，长江证券研究部2011年赛诺菲推出第一个能直接接入只能手机的血糖监测仪iBGStar，而iBGStarDiabetesManager是挂在苹果商店下免费下载的APP软件，目前iBGStarDiabetesManager只适用于IOS系统，但从下载量与APP排名上均遥遥领先与其他同类产品。 请阅读最后评级说明和重要声明86/105行业研究(深度报告)图122：赛诺菲血糖管理APP软件远优于其他同类产品资料来源：research2guidance，公开资料，长江证券研究部iBGStar是一款没有显示屏幕的血糖仪，可以单独进行血糖测量并把数据同步到移动设备，也可以与直接连接在智能手机上进行测量。患者可以将所测数据存储在配套的iBGStarDiabetesManager应用软件上进行自我管理，由于到用户隐私及软硬件开发问题，目前数据还仅存在用户终端，未传输到云上。图123：赛诺菲iBGStar及相关APP应用 资料来源：research2guidance，公开资料，长江证券研究部iBGStarDiabetesManager的另一个优势在于Single-pointsupportservices的服务，为患者提供关于糖尿病的健康咨询服务，可连接于专业的糖尿病诊疗专家为病人提供及时的服务。如在加拿大，购买赛诺菲血糖仪的病人可享受6个月的健康教练服务等，可以使用不超过90分钟的一对一电话指导，也可以在6个月内不限量的使用在线健康指导服务，为病人提供全方位的指导。请阅读最后评级说明和重要声明87/105行业研究(深度报告)图124：赛诺菲糖尿病产品线资料来源：research2guidance，公开资料，长江证券研究部赛诺菲在2011年推出iBGStar前并没有血糖监测设备，而事实上iBGStar 也并非自主研发，而是AgaMatrix公司研发。AgaMatrix公司是血糖仪及软件研发、制造商，其专利技术WaveSense为一种动态电化学新型监测方法，可对由血液样本和环境条件的差异所导致的大量误差进行检测和纠正。一家是拥有药品与客户的世界巨头，一家是拥有技术但没有客户资源的血糖仪生产商，两家的合作直接推动产品的iBGStar顺利推广，配套软件iBGStarDiabetesManager也在欧洲得到了大范围的欢迎。目前iBGStarDiabetesManager多以免费使用为主，利益的折现在于软件的推广推动血糖仪的渗透，并有试纸产生毛利润。在国内血糖仪的毛利率约在80%以上，而在国外进口产品考虑人工成本及单价都相对较高，预计毛利率也在80%~90%之间。客户对产品的选择往往参考产品的精确度、数据处理、以及售后咨询等服务。2011年赛诺菲推出iBGStar及相应APP后，2011-2013年2年间公司糖尿病业务收入保持较好的发展，改变因来得时前期高增长后糖尿病业绩增速下降的趋势，2年CAGR为15.78%，为赛诺菲公司提供强大的业绩推动作用。图125：赛诺菲糖尿病业务在iBGStar推出后表现优秀0% 5%10%15%20%25%30%020406080100 1202005200620072008200920102011201220132014糖尿病产品销售额（亿美元）增长率（%）资料来源：Bloomberg，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明88/105行业研究(深度报告)国外案例：德康医疗——连续血糖监测设备的引领者连续监测血糖仪（ContinuousGlucoseMonitoring，CGM）是新一代可实现连续监测糖尿病患者人体内血糖含量的血糖仪。CGM产品应用一种全新的生物监测技术，通过一个刺入皮下的传感器，在患者的组织液于体内葡萄糖发生氧化反应时形成电信号，电信 号随之被转换为血糖读数，血糖读数通过发射器发射到无线接收器上显示读数。发射器和接收器是耐用设别，传感器式一次性设备。为确保测量精度，CGM产品基需要2次指血读数校准。目前世界范围内主要以有创、时间点采集的血糖监测产品为主。由于时点采集的不连续，虽然可做反映单点数据的准确性，但仍存在区间血糖过高或过低的风险，如夜间的低血糖事件就无法避免，因此未来连续血糖监测是大势所趋。德康医疗自1999年成立以来一直立志于连续监测血糖仪的开发与销售。1999年美国Burd博士成立德康医疗，引入在植入式血糖传感器上有一定研究的Updike博士；2003年公司完全植入长周期传感器研发受阻，公司退而寻求短周期连续监测血糖仪产品的研发。2004年德康医疗在纳斯达克上市。2006年公司推出第一代连续血糖仪，目前为第四代血糖监测仪G4，第五代产品预计2015年三季度获批，2016年预计高精度G6有望获批。图126：德康医疗发展史与股价表现20052006200720082009201020112012201320142015 2006，第一代连续血糖仪上市2009，sevenplus获得CE认证2012年，开发触碰式胰岛素泵2012年，第四代G4上市2007年，可连续测7天的连续血糖仪（SevenSystem）获批2008年，与InsuletOmnipod合作无线糖尿病管理器2008年，与Animas合作胰岛素泵2008年，与爱德华 生命科学合作CGM2011年，糖尿病杂志揭示，CGM可改善2型糖尿病2013年，与高通合作，产品欧洲小儿适应症，GlucoClearII获CE认证2013年，下一代算法报批FDA德康医疗发展史2014年，公司获得FDA儿科、专科标识，可向儿科内分泌医生推荐G4，可在专科诊所推荐2015年（预计），三季度推出G5股价表现资料来源：Bloomberg，公开资料，长江证券研究部德康医疗目前拥有CGM两条产品线：家用系列（Ambulatory）和医院系列（InHospital），其中家用系列是公司的主要产品。公司分别于2006年、2007年、2009 年、2012年获得FDA批准上市四代机型STS、SEVEN、SEVENPLUS、G4Platinum，是目前唯一获批7天传感器寿命标识的CGM制造商。CGM产品为典型的吉列模式，G4由传感器套装、发射器、接收器三部分构成，其中发射-接收为硬件设备，单价在700-800美元左右；一次性传感器FDA标识为7天使用寿请阅读最后评级说明和重要声明89/105行业研究(深度报告)命，患者考虑经济状况一般会用2-3周，售价在70美元左右。保险公司与患者分别承担80%和20%的费用。图127：德康医疗G4由三个部件组成图128：德康医疗G4实现血糖数据的实时共享功能传感器 接收器发射器资料来源：德康医疗官网，长江证券研究部资料来源：德康医疗官网，长江证券研究部产品技术壁垒相对较高。产品的最大难点在于传感器的精度问题，传感器式表面涂有感应膜的电极状导线，植入皮下组织后体内血糖及氧气通过膜系统与酶反应并产生电信号，信号的精确度是公司的核心竞争力。MARD即MeanAbsoluteRelativeDifference，绝对差百分率的平均值，是用两个方法测量同一组样本，获得多个成对数据之间的差别水平，值越小误差程度越好。德康医疗G4虽然与传统的指尖采血血糖仪在精度上仍存在一定的差距，但其MARD在更新后的算法中已经降至9.0%。表46：连续动态血糖仪CGM误差相对较小CGMvsYSISMBGvsYSICGMvsSMBG样本22639942992皮尔森相关系数0.970.990.98MARD9.0%5.6%11.2% 1天MARD10.7%5.3%12.7%4天MARD8.0%4.9%10.9%7天MARD8.5%6.6%9.9%血糖低于70mg/dL的MAD6.4mg/dL4.2mg/dL7.8mg/dL血糖在70-180mg/dL区间的MARD9.7%6.1%11.6%血糖大于159mg/dL的MARD8.0%4.8%10.1%资料来源：公开资料，长江证券研究部注：MARD，MeanAbsoluteRelativeDifference，等于[（方法A-方法B）/方法B]x100%YSI，YellowSpringsInstrument标准，生化分析仪方法；SMBG，self-monitoringofbloodglucose，传统家用自检指尖采血分析仪目前仅有德康医疗、美敦力、Cygnus、雅培四家公司获得FDA批准，碧迪公司去年7月宣布退出CGM研发。真正市场销售的仅有德康医疗与美敦力的CGM，Cygnus已经破产，而雅培目前仍在申报。凭借连续血糖监测传感器的技术优势，公司自产品开发以请阅读最后评级说明和重要声明90/105 行业研究(深度报告)来取得较好的发展，2014年净利润仍然为负值，但预计2015-2016年随着5代、6代产品推出后公司将逐步盈利。德康医疗技术突破，连续血糖监测引领未来。图129：德康医疗收入及增速图130：德康医疗净利润及增速0%50%100%150%200%250%05,000 10,00015,00020,00025,00030,000200620072008200920102011201220132014收入（万美元）同比增速0%20%40%60%80%100% 120%-7,000-6,000-5,000-4,000-3,000-2,000-1,0000净利润（万美元）资料来源：Bloomberg，长江证券研究部资料来源：Bloomberg，长江证券研究部国内案例：微糖——紧密联系医生，打造移动诊所与贴心管家目前国内前三大糖尿病管理APP 分别为微糖（原博医帮）、糖尿病心天地、糖护士三个软件。三大软件主要集中于主流的数据记录、基础知识等功能，并延伸出一系列分化功能，如微糖拥有医生端的监督管理、医患沟通等功能。表47：中国主要糖尿病APP软件及功能网上商店微糖（原博医帮）糖尿病心天地糖护士APP下载量（万）评论数APP下载量（万）评论数APP下载量（万）评论数安卓市场28911912.596810.0774百度手机助手112314011360应用助手37146142688181豌豆英401230.0991807.3125应用汇0.2776.390.083应用宝281100.008783.8113总计1517.25751433.99750330.25496 团队格平信息礼来中国，泽思网络糖护科技功能医生端的监督管理基础知识基础知识医生端的医患沟通预警提醒血糖记录基础知识治疗方案数据储存在线咨询预警提醒数据分析电商管理目标朋友分享其他资料来源：动脉网，长江证券研究部请阅读最后评级说明和重要声明91/105行业研究(深度报告)微糖是目前国内最大的糖尿病管理平台，属于上海格平信息科技有限公司旗下产品，专 注于移动互联网在医疗健康行业的应用。公司目前除了病患端的常规运用外，积极拓展医生资源，在中南大学附属中大医院、河南省人民医院等地取得较大的进展。图131：国内最大APP软件微糖微糖主界面微糖血糖跟踪资料来源：微糖网站，公开资料，长江证券研究部公司目前尚处在积累客户与流量阶段，尚未开始盈利。主要亮点在于医生的介入指导、远程医疗，短处在于未配置相应的血糖监测终端，检测结果需手动导入。未来的盈利模式可能有：1）服务收费，比如健安华夏的医随访就有医生问诊的年费服务，微糖未来也将推出收费服务；2）电商，包括药品、血糖仪等相关产品；3）广告，协助第三方产品销售，流量变现；4）数据和数据增值服务。图132：微糖网用户以II型糖尿病患者为主图133：微糖网用户主要集中于北上广等发达地区I型 25%II型59%妊娠4%其他12%上海15%北京12%江苏8%广东6%山东6% 河南5%河北5%山西4%湖南4%浙江4%其他31%资料来源：公开资料，长江证券研究部资料来源：公开资料，长江证券研究部 请阅读最后评级说明和重要声明92/105行业研究(深度报告)目前微糖用户约1500万人，其中II型糖尿病患者占59%，I型糖尿病患者占25%，此外有部分试用人群；地域上则主要集中于北上广等主要发达地区，这估计于智能手机接受度大城市地区较高，以及与血糖仪渗透率有一定关联。微糖用户目前集中于18-50岁年龄段人群，这符合智能机主体使用人群，而50-60岁以上使用人群占比也有12%，这从侧面反映了智能机目前在50以上的老人层面也有较大的普及。而使用糖尿病管理APP的病者多为1-2年糖龄的用户，这部分用户对糖尿病认识不深，需要专业人士的指点与病情的管理。对于糖龄较长的用户，如何提升其使用率将是包括微糖等在内的糖尿病APP软件制作商需要考虑的另一个问题。图134：微糖网用户以18-50年龄段主图135：微糖网用户主要集中在1-2年糖龄用户0-62% 6-121%12-182%18-3035%30-4023%40-5025%50-6012%≤1年68%1-2年18% 2-5年14%5年以上0%资料来源：公开资料，长江证券研究部资料来源：公开资料，长江证券研究部 请阅读最后评级说明和重要声明93/105行业研究(深度报告)相关上市公司标的通化东宝：胰岛素同质廉价，“农村包围城市”投资要点：1.农村包围城市，糖尿病基层市场医生关系建立良好2.二代胰岛素同质廉价，静待基药红利释放3.三代胰岛素研发顺利，大股东连续增持彰显发展信心农村包围城市，糖尿病基层市场医生关系建立良好：受资金不足、医生培养机制缺失等因素影响，全国基层医院专科医生匮乏，近半成基层医院缺少可诊治糖尿病等专科病的执业医生。目前全国胰岛素病患近1.12亿人，就诊率仅为33%，近7000万患者未得到合理治疗，其中乡、镇、县级病患占九成以上，基层市场潜力巨大。公司定位基层市场，坚定“农村包围城市”战略，首重基层医生培养，已具备一定的规模及销售渠道。“蒲公英”、“情系中华，糖尿病基层能力建设”等学术推广活动效果明显，近四年总计培养医生4000余人次，目前近 80%增长源自基层市场，已具备较强的基层医生资源。2014年公司计划之后5年在基层市场再投1.5亿元。未来公司以医生与病人为切入点介入慢病管理领域，在基础市场将有绝对的优势。二代胰岛素同质廉价，布局血糖监测进军慢病管理：公司是全球第三家能生产重组胰岛素的企业，是国内在生物制药领域技术及价格上少数能与进口品牌齐头并进的稀缺标的。今年以来药品招标政策趋严对公司影响有限，比较优势相对明显。从中标价格上来看，400IU/10ml重组人胰岛素，13年以来山东、四川、湖北等地中标价格分别为46.85元、44.50元、51.56元，2015年湖南药品集中采购竞价药品第二轮报价48.74元。公司二代胰岛素甘舒霖6个规格均纳入新版基药目录，招标价格维护相对稳定，相对国外二代产品在药品同质的前提下，价格上具备一定优势，这不仅对原有基层市场起着有力的推动作用，而且随着互联网医疗及慢病管理领域的发展，电商渠道重价格的青睐属性有望助推公司二代品的销售。表48：通化东宝二代胰岛素价格相对较低公司商品名成分省份规格中标价格 诺和诺德诺和灵30R30%可溶性中性胰岛素+70%低精蛋白锌胰岛素北京3ml:300ml53.64诺和诺德诺和灵50R50%可溶性中性胰岛素+50%低精蛋白锌胰岛素海南3ml:300ml56.52礼来优泌林70/3030%重组人胰岛素+70%精蛋白锌重组人胰岛素海南3ml:400ml56.08通化东宝甘舒霖30R30%重组人胰岛素+70%低精蛋白重组人胰岛素海南3ml:300ml(笔芯)48.95通化东宝甘舒霖50R50%重组人胰岛素+50%低精蛋白重组人胰岛素上海3ml:300ml50.64资料来源：相关省份招标信息网，长江证券研究部公司2014年适时推出“东宝糖尿病”平台建设计划，5月与台湾华广生合作舒霖伴侣瑞特GM260系列开始销售，药品与检测设备两块业务已有部署。2015年8 月定增10.41请阅读最后评级说明和重要声明94/105行业研究(深度报告)亿元认购华广生技17.79%股权及加速东宝糖尿病平台建设。未来随着慢病管理平台将逐步完善，与公司原有药品形成有效互补，协同效应将逐步显现。公司血糖领域优势明显，布局慢病管理有望打开进一步成长空间。三代胰岛素研发顺利，大股东连续增持彰显发展信心：公司研发进展顺利，三代胰岛素甘精胰岛素、门冬胰岛素获临床批件，预计最快2016年底上市，在城市市场有望对进口三代品种国产替代。独家品种甘舒霖40R已获批件，规避同业30R、50R预混胰岛素竞争，利于价格体系的维护；地特胰岛素完成临床前研究，2015年临床申请；赖脯胰岛素已完成药学研究。2015年5月公司大股东及实际控制人22.63元/股增持2690 万股，布局糖尿病慢病管理平台。此前，公司大股东东宝集团半年内三次增持累计1448万股（1.4%），增持后持股3.83亿股（37.27%）。大股东连续增持，彰显公司发展信心。2014年公司收入14.71亿元，同比增长20.52%；净利润2.80亿元，同比增长52.13%。预计2015-2017年EPS分别为0.36元、0.50元、0.69元，维持“推荐”评级。图136：通化东宝收入及增长图137：通化东宝净利润及增长0%5%10%15%20%25%30% 020,00040,00060,00080,000100,000120,000140,000160,0002005200620072008200920102011201220132014收入（万元）同比增速-100%-50% 0%50%100%150%200%250%05,00010,00015,00020,00025,000 30,00035,00040,0002005200620072008200920102011201220132014净利润（万元）同比增速资料来源：Wind，长江证券研究部资料来源：Wind，长江证券研究部翰宇药业：签约无创手环研发，布局慢病管理投资要点：1.签约海外无创手环研发，布局糖尿病慢病管理生态圈2.老产品融合器械属性，产品升级毛利有望提升3.重磅多肽药物专利集中到期，原料药出口有望再造数个翰宇签约海外无创手环研发，布局糖尿病慢病管理生态圈：公司子公司香港翰宇于与挪威普迪医疗就“无创连续血糖监测手环GlucoPred”产品在华独家代理签订协议，根据研发进度分三期支付人民币约3915万元。普迪医疗血糖监测手环以挪威深海采油动态定位系统计算模型为基础，采用近红外光谱分析与传感器融合技术相结合，在无创连续检测、 方便性等方面有较大的比较优势。目前国内血糖监测多采用传统采血监测方法，频繁有创取血给病患带来极大的痛苦。方便无痛的无创检测手环上市有望迅速打开市场，产品空间广阔。假设研发进展顺利，无创手环15年8月即可完成欧盟临床试验，11月欧盟获批并可实现产品香港、澳门地区上市。公司正着手准备申报工作；普迪医疗也会尽快安排寄送样机用于公司在中国区的产品测试和营销推广。产品将作为二类医疗器械在国内申报，无请阅读最后评级说明和重要声明95/105行业研究(深度报告)需临床实验，欧盟获准后8-12月有望获批，最快16年国内上市。公司有望以此介入慢病管理生态圈客户端口，并于原有GLP-1药物艾塞那肽、利拉鲁肽原料药，卡式注射笔等产品形成协同。 老产品融合器械属性，卡式注射笔适用各类慢性病给药：短期，公司老产品质地优秀、增长稳定且多为粉针剂型，去氨加压素受益基因，特利加压素竞争缓和，胸腺五肽、生长抑素降价风险释放，增长稳定。成纪药业溶药器操作简便，可避免溶药时的二次污染，适用于各类西林瓶粉针剂，短期有望升级产品，增强公司业绩弹性。长期，卡式注射笔适用于各种慢性病肌注给药，契合公司爱啡肽等多数在研药物，利于公司开发高端产品，介入慢性病治疗大领域。图138：溶药器有望升级公司传统产品图139：卡式注射笔有望介入慢病给药领域资料来源：公司公告，长江证券研究部资料来源：公司公告，长江证券研究部重磅多肽药物专利集中到期，糖尿病GLP-1注射制剂有望突破：未来几年，卡帕松、艾塞那肽、利拉鲁肽等重磅多肽药物专利集中到期，仿制药将陆续上市，据估计，数十亿原料药需求有望释放。公司是国内多肽龙头企业，研发优势领先，有望显著受益于多 肽原料药需求的大爆发。此外凭借艾塞那肽、利拉鲁肽等GLP-1药物原料药优势，公司有望进军糖尿病口服制剂领域，未来糖尿病注射制剂有望突破。公司业绩增长良好，布局糖尿病管理提升想象空间：公司2014年业绩增长良好，2014年收入4.19亿元，同比增长39.16%；净利润1.72亿元，同比增长32.04%。原料药与客户肽表现优异。目前产品储备丰富，醋酸阿托西班、特利加压素原料药获欧洲EDMF号，爱啡肽及爱啡肽注射液国内获批。2014年8月股权及现金收购成纪药业，初步完成建立涵括药物和注射器械的糖尿病药品线的生产协同体系。随着普迪医疗研发进展的突破及在华销售代理开展，公司糖尿病慢病管理领域将逐步完善，未来制剂药品、注射器、健康管理协同效应将逐步显现。预计2015-2017年EPS分别为0.37元、0.50元、0.70元，维持“买入”评级。 请阅读最后评级说明和重要声明96/105行业研究(深度报告)图140：翰宇药业收入及增长图141：翰宇药业净利润及增长0%5%10%15%20%25%30% 35%40%45%05,00010,00015,00020,00025,00030,00035,00040,00045,000 20072008200920102011201220132014收入（万元）同比增速0%10%20%30%40%50%60%70%80%90% 02,0004,0006,0008,00010,00012,00014,00016,00018,00020,00020072008200920102011201220132014净利润（万元）同比增速资料来源：Wind，长江证券研究部资料来源：Wind，长江证券研究部三诺生物：OTC优势明显，整合慢病管理平台投资要点：1.OTC优势明显，市占率提升显著2.高端市场进口替代，海外业务持续向好3.整合优势资源，打造糖尿病管理平台OTC优势明显，市占率提升显著：公司OTC市场优势明显，凭借产品性价比优势及优 秀的终端销售，公司近年零售市场增长迅速，市场占有率提升明显。尤其在公司“糖护士”推出后，屏幕精简电量节省优势明显，体积缩小携带更为方便。OTC市场在精耕细作后，市场份额预计升至40%左右。未来锁着公司亿元市场拓展，公司传统血糖仪业务有望维持稳定增长。高端市场进口替代，海外业务持续向好：针对医院市场的金系列产品按生化仪标准打造，在抗干扰、抗敏感因子以及稳定性上具备诸多优势，相对进口同类产品性价比极高，已为医院逐步接受，配合营销措施强化有望逐步渗透高端市场，提升品牌形象，培育新的增长点。目前公司产品已在13个国家销售，在南美、亚太市场具备较强竞争力。2015年上半年，公司海外市场收入3714.10万元，同比增长34.30%，订单累计超过1000万美元，其中与TISA的867.39万美元订单将确保今明两年出口增长。整合优势资源，打造糖尿病管理平台：公司依托血糖监测领域数据入口优势，参股糖护科技、推出微信血糖仪、收购糖尿病医院等，以移动医疗为切入点，积极进行糖尿病管理资源整合，有效打通患者、医院、医生线上通道，积极打造糖尿病管理平台。我们认 为公司占据糖尿病核心数据入口无可比拟的优势，业务转型坚定，执行力强，有望在移动医疗和医疗服务等领域继续外延，加速打造糖尿病管理平台。预计2015-2017年EPS分别为0.94元、1.21元、1.59元，维持“买入”评级。请阅读最后评级说明和重要声明97/105行业研究(深度报告)图142：三年生物收入及增长图143：三诺生物净利润及增长0%20% 40%60%80%100%120%140%010,00020,00030,00040,00050,000 60,0002008200920102011201220132014收入（万元）同比增速0%50%100%150%200%250%300%05,00010,000 15,00020,00025,0002008200920102011201220132014净利润（万元）同比增速资料来源：Wind，长江证券研究部资料来源：Wind，长江证券研究部华东医药：稀缺口服降糖药，探索养老及美容投资要点：1.阿卡波糖价格优势明显，渠道下称+进口替代推动增长2.股改进展顺利，公司治理优化+资金瓶颈解决3.商业积极转型，创新打开进一步成长空间阿卡波糖价格优势明显，降糖药受益于渠道下沉+进口替代：经过拜耳10余年学术推广，国内内分泌医生对阿卡波糖已有较深的了解。华东医药与浙江工业大学等高校合作使得在卡博平在菌种及生产工艺上接近拜唐苹，近1/3的药价差距促使华东医药近年来增长迅速。此外，基药招标方面，拜耳拜唐苹在部分省份处于价格维护考虑，选择保价弃标， 主攻市场为中高端医院。华东医药适时下沉渠道，主攻基层基药市场，在山东、广东、广西、安徽等拜耳弃标市场有较好的的竞争格局，目前进口替代持续进行中。此外，公司其他降糖品种研发进展顺利，阿卡波糖咀嚼片预计近期上市，口崩片目前积极申报中。未来高端口崩、中端咀嚼、基层片剂梯度分明，助推增长。二线品种伏格列波糖、吡格列酮二甲双胍片、吡格列酮终端销售良好，三代胰岛素、瑞格列奈、坎格列净新药研发进展顺利，未来有望丰富产品线。表49：中外阿卡波糖成产厂家中标价格差距公司剂型规格201503重庆（元）201503广东（元）201502甘肃(采)（元）201501湖北（元）日均费用（元） 拜耳片剂50mg*30片64.3462.2364.1563.776.4华东医药片剂50mg*30片45.7740.8844.4545.374.4四川宝光胶囊50mg*30粒43.3842.4243.9844.564.4资料来源：各省招标信息网，长江证券研究部股权问题解决，解决资金瓶颈：受历史股权遗留问题影响，公司股权融资一直较难开展，公司账面资金不足严重限制公司内生与外延扩张进度。2014年股东会审议通过《关于控股股东远大集团申请豁免资产注入承诺及对公司提供财务支持的议案》，远大集团提供2亿元无偿借款用于华东医药全资收购中美华东，并为华东医药在未来12月内借款请阅读最后评级说明和重要声明98/105行业研究(深度报告)提供10亿元信用担保并积极支持公司再融资。2015年1月华东获准10 亿元公司债融资计划，一定程度上环节资金瓶颈，推动公司下一步发展。商业积极转型，创新打开进一步成长空间：公司已是浙江商业龙头，覆盖医院众多，厂家合作能力及配送能力较强。2014年，公司进行了商业组织架构调整，并探索盈利模式创新，加大对预防、保健、康复等大健康产业领域的拓展，主要规划开展以下四块业务：健康馆、日间照护、中药香文化及医疗美容。健康馆定位于居家养老的日常产品服务，日间照护定位于社区范围内的养老服务，中药香文化定位于深挖中药材功能的应用和延伸礼品开发，医疗美容则定位于面部微整形和医疗美容。未来，公司将充分利用公司在全省医药商业龙头企业的资源，将围绕健康、养老等方面的产品、设施和服务搭建资源整合平台，逐步为公司商业业务带来新的利润增长点。2014年收入189.47亿元，同比增长13.34%；净利润7.57亿元，同比增长31.60%。预计公司2015-2017年EPS分别为2.6元、3.26元和4.07元，维持“买入”评级。图144：华东医药收入及增长图145：华东医药净利润及增长0% 5%10%15%20%25%30%35%020406080100120140160 1802002005200620072008200920102011201220132014收入（亿元）同比增速-20%0%20%40%60%80%100%120%012 3456789102005200620072008200920102011201220132014净利润（亿元）同比增速资料来源：Wind，长江证券研究部资料来源：Wind，长江证券研究部鱼跃医疗：三步走布局慢病管理，携手阿里加速发展投资要点：1.三步走布局慢病管理，血糖管理领域进展顺利2.携手阿里健康，智能硬件、医云体系、万东影像全面发展3.新机型助推传统业务，整合上械集团推动医用器械放量三步走布局慢病管理，血糖管理领域进展顺利：公司2015年2月设立苏州医云健康管理有限公司，主要从事互联网健康管理服务、智能硬件研发及互联网药品交易等业务，公司出资500万元，占 10%，初步尝试健康管理等而业务。目前医云生态圈持续推进中，计划分三步走布局慢病管理领域，糖尿病管理、呼吸系统管理、心脑血管管理，分别对应公司智能血糖仪、智能呼吸机及造氧机、智能血压仪。血糖管理领域进展顺利，医云1.0预计5月上旬上线，2014年公司血糖仪在医院市场已有一定突破，公司在全国范围内已与15个知名内分泌科专家医生合作，建立15个糖尿病管理社区，并可协助病人对应专家挂号就诊。目前上市公司只占10%股份，未来随着盈利确认及医云资产的注入，有望为公司增加新的利润增长点。请阅读最后评级说明和重要声明99/105行业研究(深度报告)携手阿里健康，智能硬件、医云体系、万东影像全面发展：4月中旬，公司母公司鱼跃科技与阿里健康签订《战略框架协议》，所属鱼跃医疗、华润万东、医云平台将分别与 阿里健康在智能硬件、医疗影像、医院平台等各方面展开合作。未来随着合作的展开，公司有望借助阿里平台迅速导入流量，增加病人群体集群，加速医云等新业务的推广。新机型助推传统业务，整合上械集团推动医用器械放量：公司传统康复护理系列增长稳健，2014年收入9.43亿元，同比增长12.20%。公司对部分产品重新定位，向高端化迁移，毛利率同比增长2.33%；公司逐步从去年老式制氧机去库存影响中恢复，新标准制氧机、9F-3系列制氧机、家用YU300型制氧机等新机型销售情况良好，带动供氧系列销售的快速增长，2014年医用供氧系列同比增长43.97%；2015年随着上械集团优质产品的销售，医用器械有望放量，未来公司有望借助优质医院高值耗材业务打开高毛利医院市场。2014年公司收入16.82亿元，同比增长18.08%；净利润2.97亿元，同比增长15.09%。预计2015-2017年公司EPS分别为0.72元、0.93元、1.20元，维持“推荐”评级。图146：华东医药收入及增长图147：华东医药净利润及增长0% 10%20%30%40%50%60%70%020,00040,00060,00080,000 100,000120,000140,000160,000180,0002005200620072008200920102011201220132014收入（万元）同比增速-80%-60%-40%-20%0%20% 40%60%80%05,00010,00015,00020,00025,00030,00035,0002005200620072008200920102011201220132014净利润（万元）同比增速 资料来源：Wind，长江证券研究部资料来源：Wind，长江证券研究部恒瑞医药：糖尿病管线发力在即，创新硕果再添一城投资要点：1.瑞格列汀报生产，预计为10亿重磅品种2.糖尿病管线实力雄厚3.创新+出口+仿制三轮驱动，高增长可期瑞格列汀报生产，预计为10亿重磅品种：公司1.1类口服降糖新药瑞格列汀最近向国家药监局申报生产。瑞格列汀是默克西格列汀（治疗II型糖尿病）的“me-better”药物，有中国和全球PCT。预计该药是公司10亿元的重磅品种：一方面DPP-IV抑制剂优势明显：与传统降糖药等效，但诱发低血糖、体重减轻等风险显著降低，还可与传统降糖药联用；另一方面西格列汀是目前国际公认的第一个有可能彻底攻克糖尿病的药物，自2006年上市来一直保持20%以上增速。糖尿病管线布局丰富：除瑞格列汀外，公司糖尿病管线还有SGLT-2恒格列净、GPR40激动剂呋格列泛、长效胰岛素INS061等多个新药，包括口服药和生物药，研发管线丰富，产品市场空间大。其中恒格列净是施贵宝和阿斯利康的达格列净的 请阅读最后评级说明和重要声明100/105行业研究(深度报告)“me-too/me-better”类药物，2012年在欧盟上市，也是目前唯一上市的SGLT-2抑制剂，公司恒格列净的研发处于全球领先地位。创新、仿制和出口三管齐下，增长动力强劲：创新药方面，阿帕替尼市场需求旺盛，销售良好，该药正努力进入医保，明年上半年有望进入江苏医保；19K今年底有望获批；阿帕替尼肝癌启动Ⅲ期临床，肺癌Ⅲ期、结直肠癌Ⅱ期、乳腺癌Ⅱ期已完成总结报告；法米替尼启动结直肠癌Ⅲ期临床；生物药储备包括ADC单抗SHR-A1201，Anti-IL17抗体SHR1314，PD-1抑制剂SHR1210等。制剂出口方面，环磷酰胺今年有望带来4个亿的净利润，目前除环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、来曲唑已通过海外认证外，未来还有七氟烷、多西他赛、磺达肝癸钠、地氟烷等多个品种都将提交海外注册。仿制药 方面，卡培他滨、非布司他、替吉奥等仿制药已在多省市中标，放量有望弥补降价带来的压力。另外，卡泊芬净、磺达肝癸钠、伊伐布雷定等有望今明两年上市。创新药、制剂出口和仿制药三管齐下，驱动公司业绩加速增长。预计2015-2017年EPS分别为1.48元、1.88元和2.33元，看好公司长期发展，维持“买入”评级。图148：恒瑞医药收入及增长图149：恒瑞医药净利润及增长0%5%10%15%20%25%30% 35%40%01020304050607080收入（亿）增长率0% 20%40%60%80%100%120%0246810 121416净利润（亿）增长率资料来源：Wind，长江证券研究部资料来源：Wind，长江证券研究部双鹭药业：多线布局降糖药物，切入医疗美容新领域投资要点：1.多线布局降糖药物，口服药与胰岛素均有望突破2.切入医疗美容新领域，市场空间广阔3.来那度胺专利挑战，想象空间巨大多线布局降糖药物，口服药与胰岛素均有望突破：双鹭药业早在2004年就上市了传统糖尿病治疗药物二甲双胍格列本脲片，近年公司先后布局糖尿病口服用药及胰岛素，有望多线突破。1）与美国密歇根大学联合研发的专利品种Diapin为一种三肽类药物，公司拥有国内独家开发权，该药物具备GLP-1受体激动剂良好的促GLP-1分泌、促胰岛素分泌功能，又实现口服给药途径，竞争优势明显；2）公司长效GLP-注射剂GLP-1-Fc融合蛋白，有较强的蛋白稳定性和半衰期（4天，一般GLP-1为2-11 小时），目前系统临床前评价正在进行中；3）公司开发的首个胰岛素类似物门冬胰岛素研发进展顺利，预计2016年上半年申报临床。此外，超长效胰岛素德谷胰岛素也在积极研发中，外来短效、超长效胰岛素有望相互补充。4）公司子公司南京卡文迪许两款SGLT-2抑制剂请阅读最后评级说明和重要声明101/105行业研究(深度报告)卡格列净、达格列净均已申报临床。DPP-IV产品利格列汀2015年有望申报生产。公司通过专利品种引领，多线布局糖尿病用药，还拟投资3000万元，参股天津时代怡诺，布局移动医疗慢病管理。未来有望以此为基础与糖尿病用药相协同，迎来药品的再次发展。图150：双鹭药业糖尿病用药研发进展顺利 资料来源：公开资料，长江证券研究部切入医疗美容新领域，市场空间广阔：公司参股34%蒙博润，旗下产品交联透明质酸钠凝胶，即玻尿酸（商品名：舒颜）已于2014年2月25日取得医疗器械注册证书；重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶(扶济复凝胶）于2014年11月6日取得生产许可。玻尿酸主要用于注射微整形领域，扶济复凝胶主要用于医学美容皮肤微创修复。2014年我国美容市场约5000亿元，其中医学美容占比约10%，竞争格局相对较好。公司战略性布局医学美容领域，未来增长空间广阔。来那度胺专利挑战，想象空间巨大：公司参股子公司卡文迪许研发产品来那度胺与达沙替尼研发进展顺利，已申报生产批件，只待专利问题解决即可上市。来那度胺为海外Celgene原研，2014年全球销售额已过50亿美元，公司专利挑战正在进行中。2009年来那度胺原研厂商化合物专利就曾受到挑战，部分专利内容无效，侧面反应其专利有一定瑕疵。未来随着专利挑战诉讼推进，出于对欧美等其他区域利益维持的考虑，Celgene有一定概率与公司达成庭外和解，中华区专利共享带来巨大的想象空间。 预计2015-2017年EPS分别为1.27元、1.59元、2.05元，维持“买入”评级。请阅读最后评级说明和重要声明102/105行业研究(深度报告)图151：双鹭药业收入及增长图152：双鹭药业净利润及增长0%10%20% 30%40%50%60%70%020,00040,00060,00080,000100,000120,000 140,0002005200620072008200920102011201220132014收入（万元）同比增速-50%0%50%100%150%200%010,00020,00030,000 40,00050,00060,00070,00080,0002005200620072008200920102011201220132014净利润（万元）同比增速资料来源：Wind，长江证券研究部资料来源：Wind，长江证券研究部行业研究(深度报告)投资风险 1、外资优势口服药及胰岛素渠道下沉，侵占国产药基层市场份额；2、国外DPP-IV等新型口服用药进展顺利，对国内传统药品的全面替代；3、国产无创、连续血糖仪研发结果不达预期；4、国外无创、连续血糖仪研发进度顺利，并对国产品牌全面替代；5、糖尿病处方药降价幅度大；6、基层市场医生与病人教育拓展变缓，基层增量不达预期；7、慢病管理受到国家严厉政策管制等。行业重点上市公司估值指标与评级变化证券代码公司简称股价EPS（元）P/E（X）P/B（X）评级14A15E16E14A15E16E14A15E16E上次本次600867通化东宝20.920.270.360.57758421087买入买入300199翰宇药业19.840.430.370.5465440648买入买入300298三诺生物27.540.760.941.12362925544买入买入000963华东医药67.501.742.63.263926211297买入买入002223鱼跃医疗30.620.510.660.86604636987买入买入600276恒瑞医药39.630.771.141.455135272287买入买入002038双鹭药业31.171.011.271.59312520444买入买入资料来源：WIND，长江证券研究部，截止2015年8月24日 长江证券研究部投资评级说明行业评级报告发布日后的12个月内行业股票指数的涨跌幅度相对同期沪深300指数的涨跌幅为基准，投资建议的评级标准为：看好：相对表现优于市场 中性：相对表现与市场持平看淡：相对表现弱于市场公司评级报告发布日后的12个月内公司的涨跌幅度相对同期沪深300指数的涨跌幅为基准，投资建议的评级标准为：买入：相对大盘涨幅大于10%增持：相对大盘涨幅在5%～10%之间中性：相对大盘涨幅在-5%～5%之间减持：相对大盘涨幅小于-5%无投资评级：由于我们无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使我们无法给出明确的投资评级。